유럽의약품청(EMA)에 따르면, 잔류 용매는 활성 물질 또는 부형제 제조 과정뿐 아니라 동물용 의약품 제조 과정에서 사용되거나 생성되는 유기 휘발성 화학물질입니다. 이러한 용매는 표준 제조 기술로는 완전히 제거되지 않으며, 처리된 식용 동물에서 유래된 제품의 대상 동물과 소비자에게 위험을 초래할 수 있습니다.
VICH GL18(R2) 불순물
VICH GL18(R2)은 동물용 의약품에 사용되는 이러한 종류의 용매를 규제하는 지침으로, 인체용 제품에 중점을 둔 ICH Q3D(R8)의 원칙을 따릅니다. 이 지침은 독성이 낮은 용매 사용을 권장하고, 독성학적 특성을 기반으로 일부 잔류 용매의 허용 기준을 설정합니다.
본 논문은 가이드라인(R2)의 새로운 개정으로 인해 발생한 변경 사항에 초점을 맞추고 있는데, 여기에는 일부 용매의 분류가 수정되고 새로운 용매가 추가된 것이 포함됩니다.
잔류 용매의 분류:
잔류 용매는 동물 건강과 소비자 안전에 대한 위험성을 기준으로 4가지 범주로 분류됩니다.
- 1등급 용매(피해야 할 용매): 이 용매에는 알려진 인체 발암 물질, 강력하게 의심되는 인체 발암 물질, 그리고 환경적 유해 물질이 포함됩니다. 중대한 치료적 진전을 위해 강력한 근거가 있는 경우가 아니면 이러한 용매의 사용을 피해야 합니다.
- 2등급 용매(제한되는 용매): 2등급 용매는 비유전독성 동물 발암물질 또는 신경독성이나 기형성과 같은 다른 비가역적 독성을 일으킬 수 있는 물질로 구성됩니다.
- 3등급 용매(독성 가능성이 낮은 용매): 동물과 인간에게 독성 가능성이 낮은 것으로 간주됩니다. 건강 기반 노출 한계는 알려져 있지 않으며, 특정 일일 노출 수준까지는 동물용 의약품에 포함되어도 허용됩니다.
- 독성학적 데이터가 부족한 용매: 일부 용매는 허용 일일 노출량(PDE)을 설정하기에 충분한 독성학적 데이터가 부족하지만, 해당 용매를 사용하는 데 대한 정당한 근거를 제시해야 합니다.
VICH GL18(R2) 변경 사항
앞서 언급했듯이 일부 용매의 분류가 변경되었고 새로운 용매가 추가되었습니다.
- 쿠멘은 2등급 용매(이전에는 3등급)로 재분류되었습니다.
- 메틸이소부틸케톤은 2종 용매(이전에는 3종)로 재분류되었습니다.
- 사이클로펜틸 메틸 에테르가 2종 용매로 추가되었습니다(신규)
- 2종 용매로 3차부틸알코올(tert-butanol)을 추가하였습니다.(신규)
- 2-메틸테트라하이드로푸란이 3종 용매로 추가되었습니다(신규)
- 3종 용매로 트리에틸아민이 추가되었습니다(신규)
잔류 용매 분석에 대한 Kymos의 전문성
동물용 의약품의 잔류 용매 관리는 대상 동물과 소비자 모두의 안전을 보장하는 데 매우 중요합니다. Kymos는 동물용 의약품, 원료의약품(API), 부형제 분석에 대한 풍부한 경험을 보유하고 있으며, 제약 제조업체, 아웃소싱 시설, 그리고 조제 약국이 이러한 새로운 요건을 충족할 수 있도록 지원합니다.
이러한 분석은 스페인과 이탈리아에 있는 당사 연구실에서 화염 이온화 검출(FID), 전자 포획(EC), 질량 분석(MS)과 같은 여러 가지 검출 모드를 갖춘 열 공간(HS) 가스 크로마토그래피(GC)와 같은 업계 표준 기술을 사용하여 전문가 팀에 의해 수행됩니다.
업데이트된 지침은 2024년 4월부터 시행될 예정이며, 제조업체는 이에 대비해야 합니다. 잔류 용매 분석에 도움이 필요하시면 https://kymos.ipanema.cat/contact/ 로 문의해 주세요.
