미국 식품의약국(FDA)은 니트로사민 약물 물질 관련 불순물(NDSRI)과 관련된 돌연변이 유발 및 발암 위험에 대처하기 위해 중요한 조치를 취했습니다. 지난 8월, FDA는 의약품 및 활성 의약품 성분(API)에 함유된 NDSRI의 위험성을 예측할 뿐만 아니라 권장 섭취 허용량(AI)을 설정하는
니트로사민, 특히 NDSRI는 잠재적인 건강 위험으로 인해 제약 업계에서 우려가 커지고 있습니다. 이러한 불순물은 2차 아민이나 디메틸 3차 아민을 함유한 의약품 및 원료의약품(API)에서 생성될 수 있습니다. FDA의 적극적인 접근 방식은 NDSRI와 관련된 위험을 완화하고 의약품의 안전성을 보장하는 것을 목표로 합니다.
NDSRI에 대한 FDA의 확정 지침
“니트로사민 약물 관련 불순물(NDSRI)의 권장 섭취 허용 한도”라는 제목의 최근 산업 지침(GFI)은 중요한 발전입니다. 이 지침은 API, 일반 의약품(OTC), 처방약을 포함한 광범위한 의약품에 적용됩니다. 또한 AI 한도를 결정하고 발암 가능성 분류를 예측하기 위한 체계적인 방법론을 제공합니다.
앞서 소개했듯이 니트로사민 불순물을 처리하는 이러한 접근 방식은 유럽 의약품청(EMA)의 규정과 완벽하게 일치하며, NDSRI와 관련된 위험을 완화하는 데 있어 전 세계적인 일관성과 조정을 보장하고 국제적 차원에서 환자 안전에 기여합니다.
3단계 완화 전략
이 지침은 FDA가 제조업체와 신청자가 NDSRI를 평가할 때 사용할 것으로 기대하는 3단계 완화 전략을 설명합니다.
- API 및 의약품에 함유된 니트로사민에 대한 위험성 평가를 실시합니다.
- 위험이 확인되면 확인 테스트를 실시합니다.
- 승인 및 보류 중인 신약 신청(NDA)과 약식 신약 신청(ANDA)에 포함된 API 및 의약품에서 이러한 불순물이 존재하지 않도록 하기 위해 시행된 변경 사항을 보고합니다.
발암성 및 AI 한계 예측
본 지침은 예측 발암력 분류를 활용하여 NDSRI에 권장되는 AI 한도를 할당하는 방법론을 제시합니다. 이 접근법은 구조-활성 관계(SAR) 개념의 사용을 강조하는 ICH M7(R2) 지침과 일치합니다. AI 한도는 평생 10만 명당 1건의 추가 암 발생 위험 증가를 근사치로 설정합니다. 본 지침의 표 1은 예측 발암력 범주와 관련 권장 AI 한도를 나타내며, 범위는 26.5ng/일(EMA 지침의 18ng/일 대비)에서 1500ng/일입니다.
FDA는 또한 NDSRI에 대한 화합물별 데이터가 제한적이라는 점을 인지하고 있습니다. 이러한 데이터 부족으로 인해 신청자들은 불필요한 연구를 수행하거나 심지어 의약품 판매를 중단하기도 했습니다. 이로 인해 의약품 부족 현상이 발생하여 환자의 의약품 접근성에 영향을 미쳤습니다. 이러한 이유로 본 지침서는 이러한 과제를 해결하고 안전성 평가와 원활한 의약품 공급 간의 균형을 맞추는 것을 목표로 합니다.
업계 의무 및 타임라인
FDA 지침은 의약품 제조업체의 구체적인 의무 사항을 명시하고 있습니다. 승인된 제품 제조업체는 지침 발표 후(2023년 8월) 3개월 이내에 니트로사민 위험성을 평가해야 하며, 2023년 11월 1일까지 평가를 완료할 것을 권장합니다.
또한 제조업체와 신청자는 2025년 8월 1일까지 자사 의약품에 함유된 모든 NDSRI가 FDA가 권장하는 AI 한도와 해당 발암 가능성 범주를 충족하는지 확인해야 합니다.
실시간 업데이트를 위한 전용 웹페이지
FDA는 강력한 시작과 함께 지침에 약 250개의 권장 AI 한도를 제시하는 것 외에도, 인체 약물에서 생성 위험이 있는 NDSRI의 허용 섭취 한도에 대한 실시간 정보를 제공하는 전용 웹페이지를 개설했습니다. FDA는 이해관계자들이 최신 데이터에 접근할 수 있도록 이 정보를 주기적으로 업데이트할 계획입니다.
결론
FDA의 니트로사민 불순물에 대한 최종 지침은 제약 업계가 안전성과 환자 치료 강화를 향한 여정에서 중요한 이정표입니다. FDA와 EMA는 NDSRI 관련 과제를 해결하고 AI 한계를 설정함으로써 공중 보건을 보호하기 위한 중요한 조치를 취하고 있습니다. 제약 제조업체들은 이제 규제 기관과 협력하여 이러한 변화에 대응하고 전 세계 환자들에게 안전하고 효과적인 의약품을 제공할 준비를 갖추게 되었습니다.
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