데노수맙은 오늘날 다양한 뼈 질환, 즉 골다공증, 골 전이 및 기타 골격 질환의 치료 및 예방에 사용되는 선도적인 생물학적 제제 중 하나입니다 . 환자 건강 개선에 있어 데노수맙은 그 성공으로 해당 분야에서 가장 영향력 있는 치료법 중 하나가 되었습니다.
최근 몇 년간 바이오시밀러 시장의 성장과 특허 만료로 인해, 바이오시밀러는 새로운 바이오시밀러 적용 분야 개발 및 출시의 주요 타깃이 되었습니다. 본 논문에서는 RANKL 억제제로서 데노수맙의 중요성과, Kymos Group이 엄격하고 정밀한 특성 분석, 비교동등성 연구, 그리고 신규 시장 적용을 위한 배치 테스트 및 출시를 통해 바이오시밀러 개발자들을 어떻게 지원할 수 있는지 살펴봅니다.
데노수맙 소개: RANKL 억제제
데노수맙은 골 대사의 핵심 조절자인 핵인자 카파-β 리간드의 수용체 활성제인 RANKL을 억제하여 작용하는 완전 인간 단일클론항체(mAb)입니다 . RANKL은 골 흡수를 담당하는 세포인 파골세포의 분화 및 활성화에 중요한 역할을 합니다. 파골세포는 신체가 오래되거나 손상된 골세포를 분해하는 과정입니다.
데노수맙은 RANKL에 결합함으로써 파골세포의 RANK 수용체와의 상호작용을 차단하여 파골세포의 활성화를 억제하고 골 흡수 과정을 감소시킵니다. 이러한 기전으로 데노수맙은 과도한 골 손실을 특징으로 하는 질환에 효과적인 치료제입니다.
데노수맙의 치료적 적용에는 골 전이가 있는 암 환자의 골다공증 관리 및 골격 관련 질환 예방이 포함됩니다. 데노수맙은 골 흡수를 억제하여 골다공증 환자의 골밀도와 강도를 증가시키고 골절 위험을 현저히 감소시킵니다. 암 환자의 경우, 데노수맙은 골절, 척수 압박, 방사선 치료 필요성 등의 합병증을 감소시켜 전반적인 삶의 질을 개선하는 데 도움이 되는 것으로 보고되었습니다.
데노수맙은 약 26일의 반감기를 가지며, 지속적이고 전신적인 효과를 나타내므로 투여 빈도를 줄일 수 있습니다. 골다공증의 경우 일반적으로 6개월마다 피하 주사로 투여하지만, 골 전이와 같은 다른 질환의 경우 투여 간격을 더 자주(4주마다) 할 수 있습니다.
데노수맙 바이오시밀러 개발
데노수맙은 암젠(Amgen)에서 처음 개발하여 2010년 FDA로부터 골다공증 치료제로 승인을 받았으며, 이는 FDA가 승인한 최초의 RANKL 억제제가 되었습니다. 또한, 얼마 지나지 않아 유럽 EMA(유럽 의약품청)에서도 유럽 연합 내 의료용으로 승인되었습니다.
이 단일클론항체는 두 가지 서로 다른 승인된 제형으로 출시되며, 주로 투여 간격(명시된 바와 같음)과 투여량이 다릅니다. 암 적응증에는 120mg, 골다공증 적응증에는 60mg입니다. 작년까지만 해도 이러한 오리지널 데노수맙만이 시중에 판매되는 유일한 옵션이었습니다.
이러한 상황은 변화하여 2024년 FDA와 EMA는 데노수맙의 첫 바이오시밀러를 승인했습니다 . 이 승인은 RANKL 억제가 필요한 환자를 위한 치료 옵션을 확대하는 첫걸음입니다. 이러한 바이오시밀러는 동등한 효능과 안전성을 제공하는 동시에 환자의 치료 접근성을 향상시키고 비용을 절감할 수 있도록 설계되었습니다.
바이오시밀러의 도입으로 이제 이 중요한 치료법에 대한 접근성이 높아졌습니다 . 특히 전 세계의 의료 시스템에서는 생물학적 치료에 대한 수요 증가를 관리하는 방법을 모색하고 있습니다.
Kymos 그룹의 Denosumab 경험
구조와 기능 측면에서 바이오시밀러와 기준 제품을 비교하기 위해 자세한 분석 연구를 수행해야 하며 , 유사한 안전성, 효능 및 면역원성 프로필을 확인하기 위해 전임상 및 임상 시험을 실시해야 합니다.
Kymos Group은 특성 분석 및 비교 가능성, 품질 관리, 임상 비교 가능성 연구를 포함한 여러 단계의 바이오시밀러 개발 과정을 거쳐 데노수맙 및 다양한 작용 기전을 포함하는 기타 단일클론 항체의 바이오시밀러 개발자를 지원할 수 있습니다.
특성화 및 비교 연구
특성 분석 및 비교가능성 연구를 위해, 저희는 바이오시밀러 적용에 대한 풍부한 경험과 더불어 최첨단 분석 기법의 광범위한 카탈로그를 제공합니다. 저희 바이오제약 및 면역학 부서는 다음과 같은 분야에서 풍부한 경험을 보유하고 있습니다.
- 손상되지 않은 질량, 서열, 이황화물 결합, 번역 후 변형, 당화, 단당류 프로파일 등과 같은 다양한 특징을 결정하기 위한 구조 분석 기술 (LC, GC MS/MS, MALDI-TOF 분석)
- 구조 분석 (원형 이색성, 자외선, 형광, 적외선 분광법)
- 생물학적 활성 (결합 분석, 효능 분석 및 친화도)
바이오시밀러 품질 관리
Kymos Group은 다양한 복용 형태와 전달 장치로 제공되는 광범위한 단일클론 항체 바이오시밀러 제품에 대해 규제 기관에서 가장 일반적으로 요청하는 분석 분야에서 광범위한 경험을 쌓았습니다.
현재 여러 바이오시밀러에 대한 정기적인 배치 테스트를 진행하고 있으며, 추가 바이오시밀러에 대한 이전 작업도 성공적으로 완료했습니다 . 당사의 고도로 숙련된 팀은 고객 여러분이 이러한 제품들을 적시에 출시할 수 있도록 최선을 다하고 있습니다.
우리가 정기적인 일괄 테스트를 실시하는 일부 단일클론 항체 바이오시밀러는 다음과 같습니다 .
| 인플릭시맙 | 리툭시맙 | 트라스투주맙 | 아달리무맙 | 베바시주맙 |
| 레그단비맙 | 우스테키누맙 | 라니비주맙 | 오말리주맙 |
임상 비교 연구
Kymos Group은 ELISA 및 ECLA를 사용한 기준 및 바이오시밀러 단백질의 혈장 혈청 수준 측정, PK 계산 및 통계, 면역원성 연구와 같은 활동을 포함하여 비교 연구를 위한 생물 분석 지원을 제공합니다.
결론
데노수맙 바이오시밀러의 출시 및 승인은 오리지널 제품보다 저렴하고 접근성이 높은 RANKL 억제제 치료제에 대한 접근성을 확대하는 데 매우 중요합니다 . 최근 몇 년간 생물학적 치료제에 대한 수요가 증가함에 따라, 이러한 바이오시밀러는 다양한 환자군에게 중요한 기회를 제공합니다.
데노수맙을 포함한 바이오시밀러 개발에 관련된 다양한 분석 분야에서 키모스 그룹은 풍부한 경험과 전문성을 보유하고 있으며, 이를 통해 제조업체와 개발사는 정밀성, 안전성, 그리고 규제 요건 준수를 최우선으로 하는 파트너를 신뢰할 수 있습니다 . 이는 궁극적으로 안전하고 효과적이며 고품질의 치료제를 시장에 공급하는 데 기여합니다.
바이오시밀러 또는 CMC 또는 생물분석 연구에 도움이 필요하시면 저희에게 연락 하시거나 commercial@kymos.com 으로 이메일을 보내주세요.
