유럽의약품청(EMA)은 2024년 10월, 오랫동안 기다려온 국소 제품의 품질 및 동등성 가이드라인 채택을 발표했습니다. 최종 문서는 2018년에 초안되었으며, 2025년 4월부터 ” 국소 도포 및 국소 작용 피부 제품의 품질 및 동등성 가이드라인 “이라는 공식 명칭으로 시행될 예정입니다.
IVRT & IVPT 부서와 품질 보증 부서는 IVRT 및 IVPT와 관련하여 EMA 지침의 가장 관련성 높은 부분을 요약하여 품질 권장 사항과 치료 동등성 섹션으로 구분했습니다. 마지막으로, 2018년 이전 초안 문서 이후 Kymos Group이 이 지침을 준수하여 작업한 경험을 공유했습니다.
2024년 EMA의 국소 제품에 대한 새로운 지침은 무엇입니까?
제목에서 알 수 있듯이, 본 지침은 국소 도포 및 국소 작용 피부용 의약품에 관한 것이지만, 귀 또는 안구용 제제, 국소 작용 질용 제품 등 다른 제품에도 적용될 수 있습니다. 이 새로운 규정은 품질 및 동등성 권고 사항으로 구분되어 있으며, 피부용 제품 평가에 대한 보다 체계적인 접근 방식을 제시합니다.
동등성에 관한 두 번째 조항은 생물학적 제제, 생약 제제, 임상시험을 통해 효능의 동등성이 입증된 제제, 그리고 시험약과 대조약의 제형이 동일하지 않은 제제에는 적용되지 않습니다. 특히 경피 패치와 같은 전신 흡수 제형을 다룰 때 이러한 제외 사항이 중요합니다.
EMA는 최근 업데이트를 통해 치료적 동등성을 입증하는 과정을 단순화하는 보다 체계적이고 단계적인 접근 방식을 강조합니다. 이 접근 방식은 임상 연구에 비해 비용 절감 및 시간 효율적인 대안을 제시하는 시험관 내(시험관 내 방출 시험 또는 IVRT, 시험관 내 투과 시험 또는 IVPT) 및 약동학(PK) 방법에 중점을 둡니다.
국소 제품에 대한 품질 권장 사항
본 지침의 품질 권고 사항은 다른 지침이나 관련 약전 기준이 적용되지 않는 제품의 신규 시판 허가 신청 및 승인 후 변경에 적용됩니다. IVRT 및 IVPT와 관련하여 본 지침에서 가장 관련성이 높은 측면은 다음과 같습니다.
제약 개발
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제형 개발
제형 개발은 QTTP(품질 목표 제품 프로필)에 맞춰야 하며, 투여 용이성, 사용 기간, 용출, IVRT 및 필요한 경우 IVPT와 같은 제품 성능과 같은 CQA(주요 품질 속성)를 특성화하고 제어하기 위한 적절한 테스트를 실시해야 합니다.
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제품 특성화
특성 분석은 수명 주기 관리를 용이하게 하고, 필요한 경우 제품 동등성을 확보하는 데 필수적입니다. 주요 성능 시험에는 현탁액 용해, IVRT(체외충격파치료), 그리고 필요한 경우 IVPT(체외충격파치료)가 포함되어야 합니다. 제품 성능은 보관 기간 동안 안정적임을 입증해야 합니다.
통제 전략
약물 방출 제어에 중요한 CQA는 IVRT 및 IVPT(해당하는 경우)와 같은 시험을 통해 신중하게 관리해야 합니다. 약물 방출 제어 시 더 뛰어난 판별력을 보이는 것으로 입증된 경우, 다른 매개변수(예: 현미경, DSC, 유변학)를 사용할 수 있습니다. 또한, 규격에 포함된 모든 성능 시험 한계(예: 용출, IVRT)는 유효성과 안전성이 입증된 임상 배치를 참조하여 타당성을 입증해야 합니다.
안정성 프로그램
안정성 테스트를 통해 시간이 지나도 제품의 품질과 효과를 보장해야 하며, IVRT나 기타 성능 테스트를 통해 유통기한의 일관성을 확인해야 합니다.
국소 제품에 대한 동등성 권장 사항
본 지침의 이 부분은 기존 의약품과의 치료적 동등성을 입증하고자 하는 새로운 피부 제품에 적용됩니다. 또한, 위험 평가 후 품질, 안전성 또는 효능에 잠재적 영향이 예상되는 승인 후 변경에도 적용됩니다.
이 가이드에서는 또한 “의약품의 안전성과 효능을 입증하기 위해 문헌에 의존하는 신청의 경우, 문헌의 관련성은 문헌에 설명된 제품과의 동등성 연결 데이터로 뒷받침되어야 한다”고 구체적으로 명시하고 있습니다.
앞서 언급했듯이, EMA는 동등성 입증을 위해 단계적 접근법을 권장합니다. 이를 통해 제약 회사는 자사 제품에 대해 어떤 시험을 수행해야 할지(용액이나 겔과 같은 단순 제형 또는 에멀젼과 같은 복잡한 제형) 미리 알 수 있으며, 주요 목표는 전체 임상 연구를 건너뛰는 것입니다.
EMA는 어떤 접근 방식과 의사결정 트리를 선택할지 결정할 때 피부 제품의 질적 구성, 양적 구성, 물리화학적 및 구조적 특성을 고려합니다.
그림 1) EMA 가이드라인에서 채택한 단계별 접근 방식의 의사결정 트리 선택
그런 다음, 이러한 고려 사항에 따라 허용 가능한 브리지 또는 거부로 이어지는 다음 결정 트리에 대한 단계적 접근 방식은 다음과 같습니다.
의사결정 트리 1: 동일한 질적 및 양적 구성, 동일한 물리화학적 및 구조적 특성
그림 2) EMA 가이드라인의 의사결정 트리 1
의사결정 트리 2: 정성적 및 정량적 구성의 작은 차이 및/또는 물리화학적 및 구조적 특성
그림 3) EMA 가이드라인의 의사결정 트리 2
의사결정 트리 3: 다양한 정성적, 정량적 구성과 다양한 물리화학적, 구조적 특성
그림 4) EMA 가이드라인의 의사결정 트리 3
이러한 의사결정 트리에서 볼 수 있듯이, EMA는 제품 간 유사성에 따라 제조업체가 고려해야 할 다양한 단계별 접근 방식을 제공합니다.
IVRT 및 IVPT 연구에 대한 Kymos 그룹의 경험
Kymos Group은 2017년부터 국소 제품의 약물 방출 및 기술 연구를 담당하는 전문팀을 운영하고 있으며, IVRT 및 IVPT 연구에 대한 풍부한 경험을 보유하고 있습니다. 당사의 방법은 2018년에 발표된 동일한 지침의 초안 버전을 준수하여 개발되었으며, 당사 과학자들은 이미 이 최종 버전에 대해 잘 알고 있습니다.
우리는 약물 방출 및 경피 흡수 서비스 카탈로그를 두 가지 주요 그룹으로 나누었습니다.
- IVRT: 인공 막을 이용하여 약물 방출량과 방출 속도를 측정하여 다양한 제형에 대한 분석법을 개발하고 검증합니다. 이러한 분석법은 비교 연구에 활용되어 동등성을 평가하고 제조 배치의 품질 관리를 수행할 수 있습니다.
- IVPT: 생물학적 동등성 연구를 위해 피부 샘플을 이용하여 경피 투과량, 플럭스 속도, 그리고 층 분포를 측정합니다. 또한, 경피 흡수 연구를 통해 제형 최적화 및 비교를 지원할 수 있습니다.
저희 연구실은 최신 자동화된 Hanson 수직 확산 Phoenix 장비(Franz 세포 검사)를 사용하여 피부 제품에 대한 GLP 및 GMP 인증 경피 흡수 검사를 제공하는 몇 안 되는 유럽 시설 중 하나입니다.
새로운 가이드라인에 대한 심층적인 이해를 바탕으로, 당사의 과학팀은 제형 개발부터 신규 마케팅 신청의 규제 제출까지, 그리고 EMA의 단계적 접근 방식에 따라 기존 의약품과의 동등성을 입증하고자 하는 피부 제품에 이르기까지 고객을 지원할 준비가 되어 있습니다.
결론
국소 제품의 품질 및 동등성에 대한 새로운 EMA 가이드라인 채택은 이러한 유형의 의약품 분석에 있어 더욱 조화롭고 체계적인 접근 방식을 향한 큰 진전입니다. IVRT(체외충격파치료) 및 IVPT(체외충격파치료)와 같은 기법을 사용하여 동등성을 입증하기 위한 단계별 권고안은 비용과 시간이 많이 소요되는 임상 연구 없이도 새로운 제네릭 의약품의 시장 출시 과정을 간소화합니다.
IVRT 및 IVPT 분야의 선도적 CRO인 Kymos Group과 그 팀은 최신 지침에 따라 유럽에서의 시장 승인을 원활하게 진행할 수 있도록 모든 단계에서 고객과 파트너를 지원할 준비가 되어 있습니다.
EMA 가이드라인에 대한 자세한 정보나 경피 흡수 프로젝트 관련 지원이 필요하시면 commercial@kymos.com 으로 문의해 주세요. 자세한 컨설팅과 지원을 제공해 드리겠습니다.
