국소 제네릭 제품의 생물학적 동등성

1년 전인 2017년 10월, FDA는 국소 피부과용 제네릭 의약품에 대한 워크숍을 개최했습니다. 프란츠 세포를 이용한 체외 성능 시험에 대한 워크숍에서 논의된 주요 내용은 다음과 같습니다.

실제로 동등하려면 제네릭에서 반드시 복제해야 한다는 참조에는 어떤 내용이 들어 있습니까?

제네릭 의약품과 오리지널 의약품의 유일한 차이점은 가격입니다 . 따라서 제네릭 의약품은 오리지널 의약품과 생물학적 동등성을 입증해야 합니다. 생물학적 동등성은 활성 성분이 작용 부위에 도달하는 속도와 정도에 유의미한 차이가 없음을 의미합니다.

규제 기관은 제네릭 제품에 대해 무엇을 검토합니까?

규제 기관은 두 가지 사항을 검토합니다. 생물학적 동등성 (성능 및 생리학적 시스템이 대조약과 동일함을 입증하는 것)과 약제학적 동등성 (안전성 및 효능 프로필이 동일함)입니다. 제네릭 의약품의 대체 가능성은 유사성에 기반하며, 기준은 대조약과 동일한 동일성을 입증하는 것입니다.

생물학적 동등성은 임상적 평가변수 연구를 통해 입증될 수 있지만, 민감도가 낮고 다수의 피험자가 필요합니다. 국소 제품의 경우 약동학 측정이 어렵습니다. 전신적 약동학(약동학)이 항상 작용 부위를 나타내는 것은 아닙니다.

상당한 전신 흡수가 있더라도, 제품 복잡성으로 인해 약동학이 국소 부위의 치료 효과와 관련이 있다는 보장은 없습니다. 동일한 정성적 조성을 가진 제형이라도 기능하는 제품은 다를 수 있습니다.

다른 대안이 있나요?

국소 제네릭 의약품에 대한 유효한 접근 방식을 제공하는 새로운 기술이 개발되었습니다.

• 미소투석
• 개방형 흐름 미세관류
• 시험관 내 방출 시험(IVRT) 및 시험관 내 투과 시험(IVPT).

본 기관은 과학적 근거를 바탕으로 한 우수한 연구 규제 기준을 개발하고자 합니다. 시험관 내 경로는 Q1, Q2, Q3의 동일성을 포함합니다. 제품이 Q1/Q2가 동일하고 Q3의 동일성이 있는 경우, 다르게 행동하는 것은 거의 불가능하다고 가정합니다. 따라서 생물학적 동등성으로 간주될 가능성이 높습니다.

이와 관련하여, 최근 몇 년 동안 여러 연구 그룹이 협력하여 대체 방법을 통해 아시클로비르 크림의 생물학적 동등성을 연구해 왔으며, 그 결과 아시클로비르에 대한 지침 초안(FDA, 개정 2016)이 마련되었습니다. 이 그룹들이 도출한 방법론과 결과는 워크숍에서 공유되고 논의되었습니다.

간단히 말해, IVPT는 민감하고, 판별력이 뛰어나며, 재현성이 뛰어납니다. 그러나 생물학적 동등성 기준을 확립하는 데 필수적입니다. 또한 IVPT 방법 개발 및 검증을 위한 표준 절차도 필요합니다.

파일럿 연구는 핵심 연구에 필요한 공여자 수를 파악하기 위해 수행됩니다. 모든 피부 절편에 대해 피부 무결성을 입증해야 하며, 여러 공여자의 피부를 포함해야 합니다(공여자 및 치료군당 최소 4 ^회 반복). 선택성을 확인하기 위해 RLD와 다른 제형을 사용한 병행 평가를 수행해야 합니다.

IVPT 기간은 최대 플럭스와 이후 시간별 플럭스 감소를 확인하기에 충분해야 합니다. 각 기증자로부터 투여하지 않은 대조군 피부 절편 1개를 주요 연구에 포함해야 합니다. 또한, 각 확산 셀에서 투여 전 제로 검체를 채취해야 합니다.

생물학적 동등성 연구를 위한 시험관 내 시험의 주요 사항:

체외충격파치료	IVPT
합성막	인간의 피부
무한 복용량	유한 복용량
폐쇄된 조건	폐쇄되지 않은 조건
방출 속도	플럭스 프로파일
상대적 일관성	기증자 변동성
알코올성 미디어	생리학적 매체
수용체 유체 매체의 선형성 및 약물 안정성	매체 내 약물의 용해도에 따른 선택

기억해야 할 점:

• 현재 생물학적 동등성을 입증하기 위해 임상적 종료 시점 연구가 수행되고 있지만, 시간이 오래 걸리고 비용이 많이 듭니다.
• 미세구조적 특성은 제형 성능에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
• IVPT는 제품의 생존 가능성과 생물학적 동등성을 평가하는 데 유용한 도구입니다.

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