바이오시밀러 개발은 역사적으로 어렵고 비용과 시간이 많이 소요되었지만, 생명을 구하는 생물학적 치료제에 대한 환자의 접근성을 개선하는 해결책입니다. 전통적으로 확증적 3상 비교 효능 및 안전성(CES) 연구는 승인의 표준 요건으로 여겨졌지만, 최근 이러한 상황이 바뀌었습니다.
2025년, 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)은 대부분의 경우 확증적 3상 임상시험이 더 이상 필요하지 않다는 주요 업데이트를 발표했습니다. 대신, 약동학(PK) 연구 및 필요한 경우 약력학(PD) 연구로 뒷받침되는 강력한 분석적 비교동등성 데이터가 바이오시밀러 제출에 필요한 기준이 될 것입니다.
주요 내용
- EMA와 FDA는 더 이상 대부분의 바이오시밀러에 대해 비용이 많이 드는 3상 효능 시험을 요구하지 않습니다.
- 분석적 비교성, PK/PD 연구 및 면역원성 테스트는 이제 바이오시밀러 개발의 핵심입니다.
- 전 세계 규제 기관은 환자의 접근성을 높이고 바이오시밀러 개발을 가속화하기 위해 협력하고 있습니다.
- 이를 통해 개발자는 비용과 일정을 줄일 수 있는 기회를 얻지만, 강력한 분석과 스마트하고 빠른 개발 계획이 요구됩니다.
이 기사에서는 이러한 규제 변화가 바이오시밀러 개발자들에게 어떤 의미를 갖는지, 분석적 비교 가능성과 PK/PD 연구가 이제 왜 주목을 받고 있는지, 그리고 Kymos Group이 기업들이 이 새로운 개발 경로를 탐색하는 데 어떻게 도움을 줄 수 있는지 간략하게 살펴봅니다.
규제 변화: EMA와 FDA의 협력
EMA의 바이오시밀러 개발에 대한 맞춤형 임상 접근법에 대한 성찰 보고서 초안 에 따르면, 철저한 연구를 통해 구조, 기능 및 약동학(PK)의 높은 유사성을 입증하면 임상 효능을 추론할 수 있습니다. 따라서 구조, 기능 및 약동학에 대한 비교동등성 데이터는 바이오시밀러 승인의 주요 요건입니다. 비교 임상 효능 연구(CES)는 화합물의 작용 기전이 제대로 이해되지 않았거나, 확인된 구조적 및 기능적 차이가 임상 결과에 영향을 미칠 수 있는 경우에만 필요합니다.
마찬가지로, FDA는 최근 단일클론 항체 바이오시밀러에 대한 임상 효능 연구 면제 신청을 최초로 접수했습니다. 이는 FDA의 비교 분석 평가 및 기타 품질 관련 고려 사항 에 대한 지침 발표와 동시에 이루어졌는데, 이 지침은 바이오시밀러와 대조약 간의 원활한 비교가능성을 입증하기 위한 분석 요건에 대한 포괄적이고 상세한 설명을 제공합니다.
실제로 이는 CES 연구가 더 이상 기본 요건이 아님을 의미합니다. 대신, 이제 규제 기관들은 개발자들이 생물학적 동등성을 확립하기 위해 분석 데이터, 기능 분석, 약동학/약력학 연구, 면역원성 시험 등에서 도출되는 “총체적 증거(totality of evidence)” 접근법에 의존하기를 기대합니다. EMA와 FDA 외에도 WHO나 캐나다 보건부 등 다른 규제 기관들도 불필요한 임상시험을 줄이기 위해 지침을 개정하여 조화로운 국제적 프레임워크를 구축하고 있습니다.
3상부터 분석 및 PK/PD까지
3상 연구가 재고되는 이유
대규모 CES 연구는 역사적으로 시간과 자원이 많이 소요되어 수백 명의 환자, 값비싼 비교 약물 조달, 그리고 긴 추적 관찰 기간이 필요했습니다. 그러나 규제 경험에 따르면 생물학적 동등성 기준을 충족하는 제품이라도 3상에서 임상적으로 유의미한 차이를 보이는 경우는 드뭅니다.
이러한 이유로 바이오시밀러 개발에 대한 새로운 표준은 다음과 같이 형성됩니다.
분석적 비교성
포괄적인 물리화학적 및 기능적 특성 분석이 기반이 됩니다. 개발자는 다음을 수행해야 합니다.
- 1차 구조부터 4차 구조, 번역 후 변형, 제품 관련 변형까지 평가합니다.
- 직교적이고 최첨단 분석 방법을 사용합니다.
- 변동성을 파악하기 위해 기준 제품과 바이오시밀러 모두에 대해 여러 로트를 테스트합니다.
- 위험 기반 접근 방식을 적용하여 주요 품질 속성(CQA)을 식별하고 이를 임상 성과와 연결합니다.
PK 및 PD 연구
인체 약동학(PK) 연구는 여전히 필수적이며, 바이오시밀러와 대조약 간의 흡수 및 소실을 비교하기 위해 단회 투여 교차 연구로 설계되는 경우가 많습니다. 검증된 대리 표지자가 있는 경우 약력학(PD) 평가변수를 사용할 수 있습니다. 면역원성 데이터는 일반적으로 약동학(PK)과 함께 수집됩니다.
면역원성 평가
결합 및 중화 항약물 항체(ADA, NAb)는 효능이나 안전성에 영향을 미칠 수 있는 면역 반응을 배제하기 위해 측정되어야 합니다. 현재 지침에서는 결합 항체 스크리닝, 확진 검사, 그리고 필요한 경우 중화 활성 특성 분석을 포함하는 단계적 접근법을 권장합니다.
이 세 가지 부분을 합치면 대규모 효능 시험 없이도 생물학적 유사성을 입증하는 데 필요한 “총체적인 증거”를 얻을 수 있습니다.
이것이 바이오시밀러 개발자에게 의미하는 바
이러한 규제 변화는 바이오시밀러 개발자들에게 새로운 가능성을 열어주고 기회를 제공하지만, 특정 분야에서는 기대치를 높이기도 합니다. 한편으로는 의무적인 3상 임상시험에서 벗어나는 전환은 바이오시밀러 시장 개발을 가속화하고 참여를 확대할 것입니다. 다른 한편으로는 더 높은 분석 기대치, 신중한 계획 수립, 그리고 규제 기관과의 긴밀한 협력을 요구합니다.
기회
- 비용 절감 및 타임라인 단축: 3상 연구를 없애면 개발 기간을 수년 단축할 수 있습니다.
- 시장 참여 확대: 중소 규모의 생물제약 회사도 이제 바이오시밀러 분야에서 경쟁할 수 있습니다.
- 규제의 명확성: 글로벌 가이드라인의 조화로 인해 개발 경로가 더 예측 가능해졌습니다.
- 실제 사례: 최근 몇몇 바이오시밀러는 이미 3상 임상 시험 없이 승인되었으며, 이는 간소화된 경로가 이론적인 것에 그치지 않고 이미 규제 기관에서 구현되고 있음을 보여줍니다.
새로운 요구
- 더 높은 분석 기준: 민감하고 직교적인 방법과 포괄적인 위험 평가가 필수입니다.
- 조기 계획: 핵심 연구를 시작하기 전에 사전 합의된 유사성 평가 프로토콜을 수립하는 것이 좋습니다.
- 견고한 제조 관리: 상업용 배치의 일관성은 유사성 주장을 뒷받침하는 데 중요합니다.
- 규제 참여: 연구 설계에 대한 의견을 조율하고 예상치 못한 상황을 피하기 위해 EMA 또는 FDA와 조기에 과학적 자문 회의를 갖는 것이 좋습니다.
3단계가 여전히 필요할 수 있는 경우
현재 기본 기대치는 “CES 없음”이지만, 임상 효능 시험이 요청될 수 있는 상황이 여전히 존재합니다. 작용 기전이 불분명하거나 복잡한 제품의 경우, 또는 분석 데이터와 기능 분석만으로 임상적 효능을 충분히 예측할 수 없는 경우에는 3상 임상시험이 여전히 필요할 수 있습니다. 마찬가지로, 약동학(PK) 연구 중 예상치 못한 면역원성 신호가 발견되면 추가적인 효능 및 안전성 데이터가 필요할 수 있습니다.
Kymos Group이 어떻게 도움을 줄 수 있습니까?
Kymos Group은 이 새로운 규제 상황을 극복하기 위해 바이오시밀러 개발자를 지원하기 위해 다양한 서비스를 제공합니다.
- 분석 비교성: GMP 기준에 따른 물리화학적, 기능적, 효능 분석을 포함한 포괄적인 CMC 특성 분석. CMC 분석 서비스에 대해 자세히 알아보세요.
- 생체 분석 및 약동학(PK) 연구: 스페인과 독일에 위치한 저희 실험실에서 GLP 규정을 준수하는 약동학(PK) 및 면역원성 검사(ADA, NAb)를 제공합니다. 저희의 면역원성 검사 역량을 살펴보세요.
- 통합 솔루션: 전문 임상 부서와의 파트너십을 통해 임상 실행과 사내 생물학적 분석을 결합하여 완전한 PK/PD 연구를 제공할 수 있습니다.
- 규제 전문성: 당사 팀은 EMA, FDA, ICH 가이드라인에 맞춰 목적에 맞는 연구를 설계하여 귀하의 결과가 제출 준비가 되도록 보장합니다.
결론
바이오시밀러 시장은 최근 몇 년 동안 빠르게 발전해 왔으며, 이러한 변화는 바이오시밀러 개발의 패러다임 전환을 의미합니다. 기관들은 대규모 3상 임상시험의 중요성을 줄임으로써, 강력한 분석과 스마트한 개발 계획에 중점을 둔 과학 중심적이고 효율성 중심적인 접근 방식을 강조하고 있습니다.
이러한 새로운 바이오시밀러 환경은 개발자들에게 기회를 제공하며, Kymos와 같은 신뢰할 수 있는 분석 파트너와의 협력의 중요성을 강조합니다. 당사의 유럽 연구소는 필수 기준을 충족하는 엔드 투 엔드 분석 비교성, 생체 분석, 그리고 약동학/약력학(PK/PD) 역량을 제공합니다.
이러한 강점을 바탕으로 우리는 규제 준수를 유지하면서도 새로운 기대에 부응하고 출시 기간을 단축해야 하는 바이오시밀러 개발자를 지원할 수 있는 입지를 확보했습니다.
오늘 연락하여 바이오시밀러 프로그램을 지원하고 최신 규제 업데이트를 활용하는 데 도움을 드릴 수 있는 방법에 대해 논의해 보세요.
