생물학적 제제 및 첨단 치료 의약품(ATMP)은 의학의 미래를 혁신하고 있으며, 그 안전성과 효능은 최우선 과제입니다. 이 과정에서 중요한 측면은 ATMP가 유발할 수 있는 면역 반응 , 특히 중화 항체(NAb) 생성입니다 . 이러한 항체는 약물 성능에 중요한 영향을 미치며, 잠재적으로 치료 작용을 변화시키거나 심지어 억제할 수 있습니다. 따라서 면역원성 검사는 생물학적 제제 및 ATMP 개발에 있어 매우 중요한 요소입니다.
이 기사에서는 중화 항체가 무엇인지 , 왜 검사를 받는 것이 중요한지, 어떻게 검출되는지 , 검사를 위해 따라야 할 현재 지침은 무엇인지, 그리고 Kymos가 NAb 검사 요구 사항을 어떻게 지원할 수 있는지에 대해 간략하게 설명합니다.
중화 항체란 무엇인가?
중화 항체는 특정 유형의 항약물 항체(ADA)입니다 . 결합 ADA는 치료 분자에 결합하지만 반드시 기능을 손상시키지는 않는 반면, 중화 항체는 약물의 생물학적 활성을 차단하여 효능을 잠재적으로 변화시킵니다 .
이러한 NAb의 존재는 특히 장기 또는 반복 투여 요법에서 치료 반응 감소, 치료 실패, 심지어 부작용으로 이어질 수 있습니다. 이러한 이유로 NAb를 식별하고 특성화하는 것은 약물 개발 과정에서 필수적입니다 .
NAb 검사는 언제 필요한가요?
NAb 테스트는 일반적으로 다음을 포함하여 면역 반응을 유발할 가능성이 있는 모든 제품에 대해 요구됩니다 .
- 단일클론 항체(mAb)
- 효소, 호르몬, 사이토카인 등의 치료용 단백질
- 유전자 치료 및 올리고뉴클레오타이드 기반 치료
- 종양 용해 바이러스 및 바이러스 벡터 기반 치료법
- 바이오시밀러
- 백신 (면역 보호 반응에 초점)
이러한 치료 방식이 점점 더 복잡해짐에 따라 NAb 테스트의 관련성이 더욱 높아졌으며 앞으로도 계속 성장할 것입니다.
중화 항체는 어떻게 검출되나요?
NAb 검출은 일반적으로 더 광범위한 면역원성 검사 프레임워크 내에서 다단계 전략을 따릅니다 . 이 과정은 일반적으로 다음과 같습니다.
- 가교 리간드 결합 분석법(예: ELISA 또는 ECLA)을 이용한 ADA 스크리닝 . 결합 항체와 중화 항체가 모두 검출되지만, 이 단계에서는 감별 진단되지 않습니다.
- 경쟁적 리간드 결합 검사를 사용하여 치료 분자에 대한 특이성을 확인하기 위해 양성 샘플에 대한 확인 테스트입니다 .
- 리간드 결합 검사를 통해 ADA 농도를 반정량적으로 평가하기 위한 적정 .
- 약물에 대한 기능적 영향을 확인하기 위해 ADA 양성으로 확인된 샘플에 대해서만 NAb 검사를 실시합니다 . 이 경우, NAb 검사에는 두 가지 일반적인 분석 방식이 사용됩니다 .
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- 세포 기반 분석(CBA): 이러한 유형의 분석법은 세포 시스템에서 약물의 생물학적 활성에 대한 기능적 억제(예: 세포 성장, 세포 사멸 또는 리포터 유전자 분석)를 정량적으로 평가하기 때문에 황금 표준으로 간주됩니다. 생리학적 관련성 때문에 대부분의 규제 기관에서 선호합니다.
- 리간드 결합 분석(LBA): 이는 세포 기반이 아니며, 일반적으로 CBA가 실행 가능하지 않을 때 사용 됩니다. LBA는 일반적으로 경쟁적 결합 분석이며, 수행 속도는 빠르지만 생체 내 중화 활성을 예측하는 데 어려움이 있을 수 있습니다 .
NAb 결정에는 어떤 지침이 적용됩니까?
중화 항체 검사는 확립된 규제 체계와 지침에 따라 관리됩니다. 가장 관련성이 높은 내용은 다음과 같습니다.
- FDA (2019) – 치료용 단백질 제품의 면역원성 시험 : 위험 기반 접근법을 권장하고 CBA를 선호하는 방법으로 지지합니다 . 이 지침은 민감도, 특이도 및 약물 내성을 포함한 CBA 검증을 제안합니다.
- EMA(2017) – 생명공학 유래 치료용 단백질의 면역원성 평가 지침 : 약물 작용 기전에서 NAb 측정의 중요성을 강조합니다. 이 지침은 ADA가 검출되고 임상적으로 관련성이 있다고 판단되는 경우 NAb 검사를 요구합니다.
- ICH S6(R1) (2011) – 임상 전 면역원성 고려 사항 에 초점을 맞추고 초기 개발 단계에서 위험 기반 평가를 지원합니다.
결론: 생물학적 제제 개발의 중요한 도구
NAb 측정은 생물학적 치료제 개발 및 모니터링에 있어 중요한 단계이며, 안전성, 효능 및 치료적 일관성을 보장하는 도구입니다. 유전자 및 세포 치료와 같은 새로운 치료법의 등장으로 면역원성을 이해하고 완화하는 것은 약물 효능 및 환자 안전을 위해 필수적 이며 앞으로도 필수적일 것입니다.
개발 초기부터 강력한 면역원성 전략을 통합하고 이를 후기 단계에 걸쳐 개선하면 후기 단계 실패 위험을 크게 줄이고, 출시 기간을 단축하며, 규제 승인을 지원할 수 있습니다. 이러한 이유로 신뢰할 수 있는 파트너를 확보하는 것이 매우 중요합니다.
Kymos는 면역원성 연구에 어떻게 도움이 될 수 있나요?
Kymos Group은 초기 R&D부터 핵심 임상 단계에 이르기까지 모든 개발 단계에 걸쳐 면역원성 검사에 대한 포괄적인 지원을 제공합니다 . 독일에 새로운 GLP 세포 기반 분석 실험실을 개소함으로써 다음을 포함한 생물학 분야 역량을 크게 확장했습니다.
- 완전한 면역원성 프로파일링:
- 결합 항약물 항체( ADA )
- 중화 항체( NAb )
- 전문성 :
- 혁신적인 단일클론 항체
- 바이오시밀러
- 치료용 펩타이드
- 올리고뉴클레오타이드
- 바이러스 벡터 및 종양 용해 바이러스
독일과 스페인에 있는 저희 팀은 EMA 및 FDA 생물분석 지침에 따라 분석법 구현 , 검증 또는 전체 분석법 개발을 처음부터 지원할 수 있습니다. 연구에 목적에 맞는 탐색이 필요하든 GLP 조건 하에서 완전한 규정 준수가 필요하든, Kymos는 유럽 전역에 맞춤형 과학 기반 솔루션을 제공합니다.
면역원성 및 중화 항체 서비스에 대해 자세히 알아보세요: https://kymos.ipanema.cat/services/pre-clinical-clinical-services/bioanalysis-immunogenicity-of-biologics-biosimilars/
서지
- 미국 보건복지부 식품의약국 약물평가연구센터(CDER) 생물학제제평가연구센터(CBER) . 치료용 단백질 제품의 면역원성 시험 – 항약물 항체 검출을 위한 분석법 개발 및 검증. 산업계 지침(2019) . https://www.fda.gov/media/119788/다운로드
- 인체용의약품위원회(CHMP). 치료용 단백질의 면역원성 평가 지침(2017) . EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 Rev 1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-immunogenicity-assessment-therapeutic-proteins-revision-1_en.pdf
- ICH 가이드라인 S6(R1) – 생명공학 유래 의약품의 전임상 안전성 평가(2011) EMA/CHMP/ICH/731268/1998.
