피부의 중요한 기능 중 하나는 신체를 환경으로부터 보호하는 것이며, 일반적으로 외부 물질에 대한 매우 효과적인 장벽 역할을 합니다. 그러나 경우에 따라 치료 효과를 위해 활성 성분(API)이 피부 속으로 침투하는 것이 바람직합니다. 따라서 제약 국소 제품 제조업체는 제품이 피부 침투력을 얼마나 잘 발휘하는지 테스트해야 합니다. Kymos의 과학 책임자인 카를레스 셀마 박사는 이러한 테스트가 몇 가지 어려움을 야기할 수 있다고 설명합니다.
“전통적인 피부 제형은 이러한 국소 제품이 전신 혈류까지 완전히 흡수되지 않기 때문에 일반적인 생물학적 동등성 임상 시험을 통해 쉽게 평가할 수 없습니다.”라고 그는 말을 시작합니다. “실제로 EMA는 프란츠 세포라는 경피 확산 장치를 사용하여 충족되지 않은 규제 요구를 극복하기 위해 2018년부터 지침 초안을 개발해 왔습니다.”
셀마 박사는 이 최첨단 분석법에 대해 다음과 같이 설명합니다. “Kymos는 OECD, FDA, EMA 지침에 따라 경피 흡수 서비스를 개발해 왔으며, 현재 이 흥미로운 장비를 하나도 아닌 세 개나 보유하고 있습니다. 프란츠 세포를 사용하면 약물 투과와 방출을 모두 측정할 수 있습니다. 피부, 점막 또는 각막을 통한 흡수 연구를 수행할 수 있으며, Kymos의 풍부한 분석 경험과 결합하여 피부에 잔류하는 약물을 정량화할 뿐만 아니라 스트리핑 또는 열 분리를 통해 각 층 내에서의 분포도 확인할 수 있습니다.”
이러한 지침 외에도 EMA와 FDA는 임상 시험의 허용 가능한 대안으로 체외 프란츠 세포 분석을 표준화한 국소 의약품에 대한 생물학적 면제를 승인하기 시작했습니다. 셀마 박사는 “국소 제네릭 의약품 제조업체에게 매우 흥미로운 점은”이라고 덧붙였습니다. “국소 의약품에 대한 생물학적 면제는 해당 회사가 프란츠 세포와 마찬가지로 관련 체외 데이터를 생성할 수 있는 경우 특정 생체 내 생물학적 동등성 데이터에서 면제된다는 것을 의미합니다. 이제 값비싸고 시간이 많이 걸리는 임상 연구에 성급히 착수하는 대신, 카이모스에서 체외 경피 흡수 연구를 수행할 수 있는 대안을 갖게 되었습니다.”
지난 몇 년 동안 Kymos는 여러 가지 선구적인 시험관 내 투과 시험(IVPT)을 수행했으며, 그 중 하나는 Kymos의 오랜 독일 고객인 HELM AG와 함께 수행했습니다. 2017년과 2019년 사이에 Kymos는 임상 연구를 준비하기 위해 HELM 제품에 대한 인간 피부의 투과/침투 프로필을 확인했습니다. HELM AG의 수석 제약 개발 관리자인 Marius Strunk 박사는 이 연구에 대해 다음과 같이 논평했습니다. “2017년에는 Franz 세포 분석을 수행할 수 있는 분석 CRO가 많지 않았고 Kymos의 선구적인 작업은 제품 등록에 중추적인 역할을 했습니다. Kymos가 생성한 모든 경피 흡수 정보 덕분에 임상 3상 연구가 매우 순조롭게 진행되었고, 제네릭 제품으로 국소 치료를 하면 원래 제품과 동등하다는 것을 입증할 수 있었습니다. 곧 시장에는 만성 안정적이고 경증에서 중등도의 플라크형 건선 치료에 대한 또 다른 대안이 생길 것입니다.” Strunk 박사는 결론지었습니다.
셀마 박사는 스트렁크 박사의 만족감을 공유하지 않을 수 없습니다. “물론입니다. 저희 데이터는 HELM의 임상 연구를 더욱 정확하게 설계하는 데 도움이 되었고, 그 결과 시간과 귀중한 자원을 절약할 수 있었습니다.”라고 그는 말을 시작했습니다. “저희 결과를 바탕으로 고객이 제품 개발 과정에서 결정적인 단계를 밟을 수 있을 때면 언제나 보람을 느낍니다. 그리고 개발이 제품 생산으로 이어지는 후에도 EMA 초안 가이드라인에 기반한 품질 관리 솔루션을 통해 고객을 지속적으로 지원할 수 있습니다. 인공 막을 사용하는 저희의 체외 방출 시험(IVRT)은 방출률 측정법의 개발 및 검증, 국소 제형의 특성 분석 및 최적화를 지원하는 강력한 도구입니다.”라고 셀마 박사는 강조했습니다.
이 혁신적인 서비스의 미래에 대한 질문에 Kymos의 과학 책임자는 매우 명확하게 답했습니다. “수요가 아직 제한적이었던 2017년에 경피 흡수 분석 서비스를 제공하기 시작했습니다. 그 이후로 저희 팀은 수직 확산 세포 기술과 규제 요건, 그리고 새로운 Franz cells Phoenix RDS 자동 장비에 대한 광범위한 노하우를 축적해 왔습니다. 이제 EMA 지침이 거의 완성되어 이러한 서비스에 대한 수요가 급증하고 있습니다. 바로 지난 4년간 준비해 온 바로 그 순간입니다. 고객이 GLP 인증을 받은 체외 투과 또는 GMP에 따른 방출 시험을 요구하든, 솔직히 말해서 국소 의약품의 전체 수명 주기 동안 Kymos보다 더 나은 파트너는 생각할 수 없습니다.”
HELM AG는 화학 제품(원료 및 파생 제품, 작물 보호, 활성 제약 성분 및 의약품, 비료)을 전문으로 하는 세계 최대 규모의 독립 화학 마케팅 회사 중 하나입니다. HELM AG 에 대해 자세히 알아보려면 여기를 클릭하거나 info@helmag.com 으로 문의해 주세요.
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