I test di stabilità in uso per i prodotti multidose si basavano inizialmente sulla Nota di orientamento sui test di stabilità in uso dei prodotti medicinali per uso umano del CPMP dell’EMA, del marzo 2001. Secondo tale documento, lo scopo dei test di stabilità in uso è stabilire un periodo di tempo durante il quale un prodotto multidose può essere utilizzato mantenendo la qualità entro una specifica accettata una volta aperto il contenitore.
Successivamente, la serie di rapporti tecnici dell’OMS, n. 953, 2009, allegato 2, test di stabilità degli ingredienti farmaceutici attivi e dei prodotti farmaceutici finiti , ha definito che lo scopo dei test di stabilità in uso è quello di fornire informazioni per l’etichettatura sulla preparazione, le condizioni di conservazione e il periodo di utilizzo dei prodotti multidose dopo l’apertura, la ricostituzione o la diluizione di una soluzione.
Come affermato nell’ultimo documento, le proprietà fisiche, chimiche e microbiche del prodotto farmaceutico finito, soggette a modifica durante la conservazione, devono essere determinate durante il periodo di validità in uso proposto. Tuttavia, la potenziale contaminazione microbiologica dei prodotti farmaceutici sterili rappresenta un problema di primaria importanza.
La progettazione di uno studio di stabilità microbica in uso di un farmaco iniettabile deve tenere conto delle specifiche del prodotto in termini di data di scadenza, condizioni di conservazione, temperatura, protezione dalla luce, istruzioni per la ricostituzione, diluenti utilizzati e qualsiasi altra informazione pertinente. Inoltre, il protocollo deve simulare il modo in cui il prodotto verrà utilizzato nella pratica clinica reale. Una procedura generale si basa sulla contaminazione intenzionale sia della fiala ricostituita che della sacca di grande volume in cui il prodotto viene diluito. Vengono testati diversi microrganismi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, utilizzando sospensioni a una concentrazione equivalente a 100 UFC/ml. La contaminazione viene misurata mediante filtrazione a membrana, inclusi controlli negativi e di terreno, e la conta microbica viene solitamente eseguita in tre momenti: momento iniziale, momento finale dell’uso previsto e un periodo più lungo. Un risultato positivo è considerato tale se la popolazione microbica dei campioni entro questo periodo non aumenta più di 0,5 log 10 .
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