Il 18 ottobre 2018 l’EMA ha pubblicato la bozza delle linee guida sulla qualità e l’equivalenza dei prodotti topici . Il 30 giugno 2019 si concluderà il periodo di consultazione e si prevede che entreranno in vigore entro la fine dell’anno. Le linee guida stabiliscono chiaramente che le domande di autorizzazione all’immissione in commercio basate sulla letteratura per dimostrare la sicurezza e l’efficacia devono essere supportate da dati di equivalenza della formulazione. Allo stesso tempo, forniscono dettagli sui modelli in vivo e in vitro che possono sostituire i dati clinici e quando sono applicabili i biowaiver. Le linee guida riguardano specificamente: test di rilascio in vitro ( IVRT ), studi di permeazione cutanea in vitro ( IVPT ), campionamento dello strato corneo mediante stripping con nastro adesivo e test di vasocostrizione per i corticosteroidi.
L’IVRT non è un modello di prestazione in vivo della formulazione, ma può essere utilizzato come attributo di qualità per il rilascio del lotto e le specifiche di shelf-life. L’IVRT è finalizzato a valutare la velocità e l’estensione del rilascio di un principio attivo nella formulazione attraverso una membrana e i parametri da testare sono la velocità di rilascio del farmaco, la quantità cumulativa e il tempo di latenza.
L’IVPT utilizza la pelle umana in studi discriminativi per dimostrare l’equivalenza tra una formulazione sperimentale e un comparatore noto, evitando così studi clinici con endpoint di efficacia. Gli studi pilota e pivotal devono essere condotti in linea con l’ICH E8 in termini di randomizzazione e cecità.
L’IVPT può essere utilizzato anche per valutare la mancanza di assorbimento di sostanze farmacologiche, cosmetici o biocidi con attività locale che non dovrebbero essere assorbiti per motivi di sicurezza.
IVRT e IVPT vengono solitamente eseguite utilizzando celle a diffusione verticale, tra cui le cosiddette celle di Franz, le più comunemente utilizzate. L’uso di strumenti automatizzati riduce la variabilità, soprattutto quando si utilizza la pelle di donatori, e con il software appropriato, fornisce risultati affidabili conformi alla norma 21 CFR parte 11.
Dal punto di vista della qualità, l’utilizzo di test in vitro per i prodotti topici è uno strumento importante per sviluppare formulazioni coerenti durante il loro ciclo di vita e diventerà un attributo per certificare la qualità e l’omogeneità dei lotti di produzione. Dal punto di vista dell’equivalenza, rappresenta una porta aperta alla registrazione di prodotti generici a costi accessibili e avrà un impatto significativo negli anni a venire sull’accesso al mercato di questi prodotti.
