Nel giugno 2022, la FDA ha pubblicato una bozza di una nuova linea guida sulle “ Considerazioni di farmacologia clinica per lo sviluppo di terapie oligonucleotidiche”. La linea guida fornisce raccomandazioni per assistere l’industria nello sviluppo di terapie oligonucleotidiche. Ciò pone nuove sfide per gli sviluppatori e i produttori di terapie oligonucleotidiche. Maria Fauth, Responsabile del Dipartimento Oligonucleotidi di Kymos , spiega di cosa tratta la nuova linea guida e come Kymos può supportarvi nella sua implementazione.
“La nuova bozza di linee guida della FDA si concentra sulle raccomandazioni per le valutazioni farmacocinetiche, farmacodinamiche e di sicurezza durante lo sviluppo terapeutico degli oligonucleotidi . Noi di Kymos possiamo fornire supporto ai nostri clienti in tutte queste attività”, inizia Maria Fauth con una prima panoramica.
Lo sviluppo di una terapia oligonucleotidica segue per molti versi lo sviluppo di farmaci a base di piccole molecole o biologici. Tuttavia, le terapie oligonucleotidiche presentano alcune caratteristiche uniche rispetto alle piccole molecole o ai prodotti biologici che devono essere considerate. Ad esempio, la farmacocinetica plasmatica delle terapie oligonucleotidiche potrebbe non riflettere la distribuzione nei tessuti bersaglio, la farmacodinamica, la sicurezza o l’efficacia.
Maria Fauth illustra come Kymos possa semplificarvi la vita in questa fase di sviluppo: “Innanzitutto, determiniamo le concentrazioni plasmatiche dell’oligo-agente terapeutico utilizzando l’ibridazione ELISA o la LC-MS/MS con metodi bioanalitici conformi alle GLP. Successivamente, eseguiamo la
valutazione farmacocinetica con il nostro software validato WinNonLin. Nel caso in cui la farmacocinetica plasmatica non sia sufficiente, noi di Kymos possiamo anche quantificare i biomarcatori farmacodinamici necessari in modo rapido e semplice utilizzando il nostro sistema ECLA all’avanguardia”.
In realtà, l’intero percorso è iniziato proprio con la determinazione di questo biomarcatore.
“Abbiamo riconosciuto la necessità di metodi bioanalitici riproducibili anni fa. E abbiamo agito di conseguenza”, spiega Maria Fauth. “Già nel 2017 abbiamo iniziato a sviluppare e convalidare metodi bioanalitici conformi alle GLP per i biomarcatori miRNA mediante qPCR in diversi tessuti e fluidi biologici. Negli anni successivi, abbiamo ampliato il nostro spettro di applicazione per includere altri acidi nucleici e aree di applicazione. Ora ci sentiamo confermati, poiché la FDA sottolinea esplicitamente la necessità di metodi bioanalitici convalidati in questa nuova linea guida”.
Tuttavia, la FDA sta compiendo un ulteriore passo avanti. Nella nuova bozza di linee guida, sottolinea che nuove modifiche chimiche e altri
In risposta alla raccomandazione della FDA, Maria Fauth fornisce una breve panoramica della vasta esperienza di Kymos in materia di immunogenicità.
” Abbiamo due sedi, una a Barcellona e una a Francoforte, dedicate alla determinazione dell’immunogenicità. I miei colleghi altamente qualificati sono pronti ad assistervi per qualsiasi problema di immunogenicità che potrebbe sorgere durante lo sviluppo.”
In conclusione, l’intero team di Kymos sarà lieto di offrirvi consulenza sull’implementazione delle linee guida e di supportarvi nello sviluppo delle vostre terapie oligonucleotidiche. Per ulteriori informazioni, contattateci all’indirizzo commercial@kymos.com . Potrete anche incontrare Maria Fauth di persona al TIDES, dal 16 al 18 novembre a Vienna, Austria.
Per vostra comodità potete trovare la guida completa qui .
