Il denosumab rappresenta uno dei principali farmaci biologici oggi applicati in diverse patologie ossee: trattamento e prevenzione dell’osteoporosi, delle metastasi ossee e di altri disturbi scheletrici. Il suo successo nel migliorare la salute dei pazienti lo ha reso una delle terapie più efficaci nel suo campo.
Con la crescita del mercato dei biosimilari negli ultimi anni e le relative scadenze brevettuali, questo farmaco è diventato un obiettivo primario per lo sviluppo e il rilascio di nuove applicazioni biosimilari . In questo articolo, esploriamo l’importanza del denosumab come inibitore del RANKL e come Kymos Group può supportare gli sviluppatori di biosimilari attraverso una caratterizzazione rigorosa e precisa, studi di comparabilità, test di lotto e rilascio per nuove applicazioni di mercato.
Introduzione al Denosumab: un inibitore del RANKL
Denosumab è un anticorpo monoclonale (mAb) completamente umano che agisce inibendo il RANKL, o ligando dell’attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-Β, un regolatore chiave del metabolismo osseo. Il RANKL svolge un ruolo fondamentale nella differenziazione e nell’attivazione degli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, il processo mediante il quale l’organismo scompone le cellule ossee vecchie o danneggiate.
Legandosi al RANKL, il denosumab impedisce la sua interazione con il recettore RANK presente sugli osteoclasti, inibendone l’attivazione e riducendo il processo di riassorbimento osseo. Questo meccanismo rende il denosumab un trattamento efficace per le patologie caratterizzate da eccessiva perdita ossea.
Le applicazioni terapeutiche del denosumab includono la gestione dell’osteoporosi e la prevenzione di eventi scheletrici nei pazienti oncologici con metastasi ossee. Inibendo il riassorbimento osseo, il denosumab aumenta la densità e la resistenza ossea nei pazienti con osteoporosi e riduce significativamente il rischio di fratture. Nei pazienti oncologici, è stato riportato che il denosumab contribuisce a ridurre complicanze come fratture, compressione del midollo spinale e necessità di radioterapia, migliorando e potenziando la qualità di vita complessiva.
Il denosumab ha un’emivita di circa 26 giorni e fornisce effetti sistemici e prolungati, consentendo somministrazioni meno frequenti. Per l’osteoporosi, viene in genere somministrato per via sottocutanea ogni sei mesi, mentre per altre condizioni, come le metastasi ossee, l’intervallo di somministrazione può essere più frequente (ogni 4 settimane).
Sviluppo di biosimilari del denosumab
Il denosumab è stato sviluppato inizialmente da Amgen e ha ricevuto l’approvazione della FDA per il trattamento dell’osteoporosi nel 2010, diventando il primo inibitore del RANKL approvato da questa agenzia. Poco dopo, è stato anche approvato dall’EMA per uso medico nell’Unione Europea.
Questo anticorpo monoclonale è disponibile in due diverse formulazioni approvate, che differiscono principalmente per intervallo di dosaggio (come indicato) e quantità di dosaggio: 120 mg per l’indicazione oncologica e 60 mg per l’osteoporosi. Fino allo scorso anno, queste versioni originali di denosumab erano le uniche opzioni disponibili sul mercato.
Questa situazione è cambiata e nel 2024 la FDA e l’EMA hanno approvato i primi biosimilari del denosumab . Questa approvazione rappresenta il primo passo per ampliare le opzioni terapeutiche per i pazienti che necessitano dell’inibizione del RANKL. Questi biosimilari sono progettati per fornire efficacia e sicurezza comparabili, migliorando potenzialmente l’accesso al trattamento e riducendo i costi per i pazienti.
Con l’introduzione dei farmaci biosimilari, ora c’è la possibilità di un accesso più facile a questa importante terapia , soprattutto perché i sistemi sanitari a livello globale stanno cercando di capire come gestire la crescente domanda di trattamenti biologici.
L’esperienza di Kymos Group con Denosumab
Sono necessari studi analitici dettagliati per confrontare il biosimilare con il prodotto di riferimento in termini di struttura e funzione, insieme a studi preclinici e clinici per confermare profili simili di sicurezza, efficacia e immunogenicità.
Kymos Group può assistere gli sviluppatori di biosimilari di denosumab e di altri anticorpi monoclonali che coinvolgono diversi meccanismi d’azione attraverso diverse fasi di sviluppo dei biosimilari, tra cui caratterizzazione e comparabilità, controllo di qualità e studi di comparabilità clinica.
Studi di caratterizzazione e comparabilità
Per gli studi di caratterizzazione e comparabilità, offriamo un ampio catalogo di tecniche analitiche all’avanguardia, oltre a una significativa esperienza nella loro applicazione ai biosimilari. I nostri dipartimenti di Biofarmaceutica e Immunologia vantano una vasta esperienza in:
- Tecniche di analisi strutturale per determinare diverse caratteristiche quali massa intatta, sequenza, legami disolfuro, modifiche post-traduzionali, glicosilazione e profilo monosaccaridico, ecc. (analisi LC, GC MS/MS, MALDI-TOF)
- Analisi conformazionale (dicroismo circolare, spettroscopia ultravioletta, a fluorescenza e infrarossa)
- Attività biologica (test di legame, test di potenza e affinità)
Controllo di qualità per i biosimilari
Kymos Group ha maturato una vasta esperienza nelle analisi più comunemente richieste dalle autorità regolatorie per un’ampia gamma di prodotti biosimilari di anticorpi monoclonali , disponibili in diverse forme di dosaggio e dispositivi di somministrazione.
Attualmente gestiamo test di routine sui lotti di diversi biosimilari e abbiamo completato con successo il trasferimento per altri . Il nostro team altamente qualificato si impegna inoltre a supportare i clienti nel rilascio tempestivo di questi prodotti.
Alcuni degli anticorpi monoclonali biosimilari che utilizziamo nei test di routine sono :
| Infliximab | Rituximab | Trastuzumab | Adalimumab | Bevacizumab |
| Regdanvimab | Ustekinumab | Ranibizumab | Omalizumab |
Studi di comparabilità clinica
Kymos Group fornisce supporto bioanalitico per studi di comparabilità , coprendo attività come la misurazione del livello sierico plasmatico di proteine di riferimento e biosimilari mediante ELISA ed ECLA, calcoli e statistiche PK e studi di immunogenicità.
Conclusioni
Il rilascio e l’approvazione dei biosimilari di denosumab sono di vitale importanza per ampliare l’accesso a terapie inibitrici del RANKL , più accessibili e convenienti rispetto al prodotto originale. Con la crescente domanda di trattamenti biologici negli ultimi anni, questi biosimilari rappresentano opportunità significative per diverse popolazioni di pazienti.
La vasta esperienza e competenza di Kymos Group nelle diverse analisi coinvolte nello sviluppo di farmaci biosimilari, tra cui il denosumab, garantiscono a produttori e sviluppatori di poter contare su un partner impegnato nella precisione, nella sicurezza e nel rispetto dei requisiti normativi . Questo, in ultima analisi, contribuisce all’offerta di trattamenti sicuri, efficaci e di alta qualità sul mercato.
Se hai bisogno di assistenza con i tuoi biosimilari o con uno qualsiasi dei tuoi studi CMC o bioanalitici, contattaci o inviaci un’e-mail a commercial@kymos.com
