Liraglutide e Semaglutide sono diventati attori chiave nel settore farmaceutico e sanitario, poiché entrambi vengono utilizzati e sono stati approvati non solo come farmaci antidiabetici, ma anche come trattamento per l’obesità e la perdita di peso.
In combinazione con l’enorme crescita del mercato dei biosimilari negli ultimi anni e con le scadenze dei brevetti, questi farmaci rappresentano uno dei principali obiettivi per lo sviluppo e il rilascio di nuovi farmaci biosimilari basati su di essi. In questo articolo, approfondiremo entrambi questi agonisti del recettore del GLP-1 e il modo in cui Kymos può supportare gli studi di caratterizzazione e comparabilità dei suoi biosimilari e i servizi bioanalitici che offriamo per loro.
Introduzione a Liraglutide e Semaglutide
Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone incretinico che ha importanti effetti sul controllo glicemico poiché stimola la secrezione di insulina e inibisce il rilascio di glucagone, rendendolo il candidato ideale per un agente antidiabetico terapeuticamente efficace. Tuttavia, a causa del profilo farmacocinetico del GLP-1, la sua emivita è molto breve poiché viene rapidamente degradato (meno di 2 minuti per via endovenosa e 1-2 ore per via sottocutanea), limitando il suo potenziale terapeutico nella sua forma nativa.
Data la necessità di estendere questa emivita, sono stati sviluppati sia Liraglutide che Semaglutide. Questi agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) hanno entrambi emivite prolungate pur mantenendo la loro potenza, il che si è tradotto in un trattamento efficace del diabete di tipo 2. Sono stati sviluppati utilizzando modifiche strutturali come l’acilazione con una catena di acidi grassi per facilitare il legame con l’albumina, aumentandone l’emivita a 13 ore dopo una singola iniezione di Liraglutide, e poi ulteriormente perfezionati fino a un’emivita plasmatica umana aumentata di 160 ore per Semaglutide, che è anche protetta dalla scissione della dipeptidil peptidasi-4. Queste modifiche hanno reso possibile un dosaggio giornaliero per Liraglutide e un dosaggio settimanale per Semaglutide nelle sue forme iniettabili.
Sebbene l’obiettivo originale di questi peptidi fosse quello di essere terapeuticamente efficaci nelle persone affette da diabete di tipo 2, gli effetti sul peso corporeo erano evidenti e per questo motivo sono state sviluppate versioni di Liraglutide e Semaglutide per il trattamento dell’obesità (la differenza principale è la quantità di dose: più bassa per il diabete e più alta per la perdita di peso).
Carenza di agonisti del recettore GLP-1
Sebbene questi effetti terapeutici siano benefici sia per i pazienti diabetici che per quelli in sovrappeso, l’effetto dimagrante ha influito notevolmente sulla disponibilità di questi farmaci, colpendo in particolare la popolazione affetta da diabete di tipo 2. Attualmente stiamo riscontrando una carenza globale di fornitura a causa di un aumento delle prescrizioni off-label di versioni per il diabete, rilasciate per la perdita di peso anziché per l’uso previsto originariamente.
Analizzando la situazione attuale riguardante gli agonisti del recettore GLP-1, le formulazioni approvate sono le seguenti:
- Per Liraglutide:
- Forma iniettabile per il trattamento del diabete di tipo 2
- Forma iniettabile per la perdita di peso e l’obesità
- Per Semaglutide:
- Forma iniettabile per il trattamento del diabete di tipo 2
- Forma iniettabile per la perdita di peso e l’obesità
- Compresse orali per il trattamento del diabete di tipo 2
Sia per Liraglutide che per Semaglutide, vi è la necessità di maggiori scorte, poiché per tutti i farmaci contenenti questi principi attivi esiste una carenza di approvvigionamento a livello globale. Questo problema potrebbe essere potenzialmente risolto con l’emergere di nuovi biosimilari, il cui rilascio è previsto nei prossimi mesi e anni, con l’avvicinarsi della scadenza dei brevetti, che nel caso di Liraglutide è già avvenuta.
Sviluppo di biosimilari
Il mercato dei biosimilari è saldamente consolidato e in costante crescita grazie all’emergere di nuovi farmaci e principi attivi come Liraglutide e Semaglutide. Tuttavia, il suo sviluppo presenta enormi complessità e sfide. L’approvazione normativa di nuovi biosimilari richiede un’ampia comparabilità con prodotti di riferimento consolidati e commercializzati, poiché deve includere studi clinici e di qualità per dimostrare un’elevata percentuale di similarità sia in termini di struttura che di funzione.
Gli studi comparativi di qualità includono la struttura proteica, la funzione biologica e gli studi farmacodinamici in vitro. Devono includere analisi complete del farmaco biosimilare e di riferimento proposto, utilizzando metodi sensibili e ortogonali per determinare:
- Somiglianze
- Differenze
- Intervalli quantitativi di variabilità nel medicinale di riferimento
Gli studi clinici comparativi sono progettati per confermare la biosimilarità e rispondere a eventuali dubbi emersi da precedenti studi analitici o funzionali. Includono confronti in termini di farmacocinetica e studi di sicurezza ed efficacia negli studi clinici.
L’esperienza di Kymos con Liraglutide e Semaglutide
Kymos Group può assistere gli sviluppatori di biosimilari di agonisti del recettore GLP-1 sia con studi di qualità che di comparabilità clinica.
Per studi di comparabilità di qualità, offriamo un catalogo completo di tecniche analitiche all’avanguardia, unite a una vasta esperienza nella loro applicazione ai biosimilari. In particolare, per Liraglutide e Semaglutide, i nostri dipartimenti di biofarmaceutica e immunologia vantano esperienza con:
- Analisi FT-IR
- Analisi degli amminoacidi
- Mappatura dei peptidi (analisi MS/MS)
- Studi di bioattività
- Elettroforesi su gel
- Analisi del saggio della tioflavina T
- Saggi basati sulle cellule (CBA) per la potenza
Per gli studi di comparabilità clinica, Kymos fornisce supporto bioanalitico, coprendo attività come la misurazione dei livelli plasmatici sierici di proteine di riferimento e biosimilari, calcoli e statistiche farmacocinetiche e studi di immunogenicità. Inoltre, offriamo una soluzione completa e completa, che include la parte clinica, disponibile tramite i nostri partner di fiducia per gli studi clinici.
Per quanto riguarda la bioanalisi, Abbiamo sviluppato metodi bioanalitici per diversi analoghi del GLP-1 nel plasma di diverse specie con limiti di quantificazione nell’intervallo basso di ng/mL, la sensibilità richiesta per gli attuali studi preclinici e clinici. Per gli studi di bioequivalenza clinica, la validazione del metodo è gratuita.
Se hai bisogno di assistenza con i tuoi biosimilari o con uno qualsiasi dei tuoi studi CMC o bioanalitici, contattaci o inviaci un’e-mail a commercial@kymos.com
