La caratterizzazione delle impurezze sconosciute presenti nelle sostanze e nei prodotti farmaceutici è una parte fondamentale del processo di approvazione normativa. Secondo le linee guida ICH, se la stima indica un contenuto di impurezze superiore allo 0,1%, è necessario identificarlo e caratterizzarlo, garantendo la conformità a tutti i requisiti normativi. Questo processo è noto anche come profilazione delle impurezze .
Il presente articolo si concentra su questo processo, fornendo maggiori dettagli sulle impurità e descrivendo dettagliatamente quali tecniche e attrezzature vengono impiegate da Kymos Group per gestirle.
Comprensione delle impurità e della loro classificazione
Secondo la definizione dell’OMS, un’impurezza è “qualsiasi componente presente nel principio attivo o nel prodotto farmaceutico che non sia il prodotto desiderato, una sostanza correlata al prodotto o un eccipiente, inclusi i componenti tampone. Può essere correlata al processo o al prodotto”.
L’origine di queste impurità può quindi essere attribuita a diverse fasi del processo di sintesi del principio attivo. Possono essere presenti sulle materie prime, prodotte durante il processo di fabbricazione, create durante il processo di degradazione durante lo stoccaggio e la spedizione, o persino presenti nei solventi utilizzati durante la fabbricazione.
Classificazione delle impurità nelle sostanze farmacologiche
Combinando la fonte, la composizione e la sicurezza biologica, l’ICH ha elaborato una classificazione importante per le impurità nelle sostanze farmaceutiche:
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Impurità organiche:
Si trovano durante il processo di produzione o si formano durante lo stoccaggio. Possono essere identificati o non identificati. Includono materie prime, sottoprodotti, intermedi, prodotti di degradazione, reagenti, leganti e catalizzatori.
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Impurità inorganiche:
Risultano dal processo di fabbricazione e sono normalmente noti e identificati. Tra questi rientrano reagenti, leganti, catalizzatori, metalli pesanti o altri metalli residui , sali inorganici e altri materiali come coadiuvanti di filtrazione o carbone attivo.
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Solventi residui:
Derivati dal processo di fabbricazione e classificati in base al potenziale rischio per la salute umana o animale. Scopri di più su VICH GL18 (R2) e sui solventi residui.
Linee guida sul controllo delle impurità e sulla loro caratterizzazione
Come accennato in precedenza, le linee guida ICH richiedono che qualsiasi impurezza sconosciuta presente nel nuovo principio attivo in concentrazioni superiori allo 0,1% debba essere caratterizzata. Se superano questa soglia, devono essere identificate e specificate singolarmente nelle specifiche.
Al contrario, se un’impurità scende al di sotto di questo limite, l’identificazione è generalmente superflua, tranne nei casi in cui si prevede che il potenziale danno sia insolitamente elevato.
Vale la pena notare che le linee guida ICH richiedono che i prodotti di degradazione rilevati negli studi di stabilità del farmaco debbano essere identificati anche se presentano un livello superiore alle soglie di identificazione. Questi limiti sono riportati nell’ICH Q3A (R2).
Tecniche utilizzate per la profilazione delle impurità
Per identificare impurità e prodotti di degradazione, si possono impiegare diversi metodi. L’approccio convenzionale prevede la verifica dei tempi di ritenzione di analiti sconosciuti rispetto ai loro standard utilizzando un metodo sviluppato, in genere tramite spiking.
Quando un picco supera la soglia di identificazione, viene marcato per l’identificazione e la delucidazione strutturale. Presso Kymos Group, questo processo viene comunemente eseguito utilizzando UPLC o HPLC.
Sebbene questo sia il metodo convenzionale da molti anni, noi utilizziamo prevalentemente tecniche con trattino perché sono più rapide e facili da usare quando è necessario caratterizzare più impurità in un singolo campione.
Sono preferiti anche perché evitiamo potenziali problemi quando si formano impurità instabili o se c’è la possibilità di una reazione secondaria durante la lavorazione.
Per queste ragioni specifiche, abbiamo deciso di utilizzare la LC-MS , in quanto ha il potenziale di fornire informazioni strutturali quasi chiare sull’analita sconosciuto, e in particolare lo spettrometro di massa Orbitrap.
Capacità e nuove strutture del Gruppo Kymos
In risposta alla crescita sostenuta delle nostre attività nel corso del 2023, e in particolare per soddisfare le esigenze dei nostri clienti in materia di analisi e test delle impurità, abbiamo recentemente ampliato il nostro sito in Italia con strutture completamente nuove.
Questo nuovo edificio ha una superficie tre volte superiore a quella dello stabilimento precedente e comprende tre nuovi laboratori progettati secondo l’ approccio “lean lab”.
Questo investimento strategico non solo comporterà un aumento sostanziale della nostra capacità di analisi delle impurità, ma amplierà anche la nostra gamma di servizi nella ricerca, nello sviluppo e nel controllo qualità dei prodotti biofarmaceutici.
I nuovi laboratori hanno già ricevuto l’approvazione dell’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) in seguito a un’accurata verifica fisica delle strutture e siamo pronti a fornire assistenza per qualsiasi progetto che si presenti.
Se hai bisogno di assistenza con la caratterizzazione delle impurità o con uno qualsiasi dei tuoi studi CMC o bioanalitici, contattaci o inviaci un’e-mail a commercial@kymos.com
