Una funzione importante della pelle è quella di proteggere il corpo dall’ambiente esterno e normalmente rappresenta una barriera molto efficace contro le sostanze esterne. In alcuni casi, tuttavia, la penetrazione di principi attivi (API) nella pelle è necessaria per ottenere un effetto terapeutico. Pertanto, i produttori di prodotti farmaceutici topici devono testare l’efficacia dei loro prodotti nella pelle. Il Dott. Carles Celma, Direttore Scientifico di Kymos, spiega come tale compito possa presentare alcune sfide:
“Le formulazioni dermiche classiche non possono essere facilmente valutate tramite i consueti test clinici di bioequivalenza, dato che tali prodotti topici non vengono assorbiti fino al flusso sanguigno sistemico”, inizia. “Infatti, l’EMA sta sviluppando una bozza di linee guida dal 2018 per superare esigenze normative non soddisfatte mediante dispositivi di diffusione transcutanea chiamati cellule di Franz”.
Il Dott. Celma prosegue spiegando questo test all’avanguardia: “Noi di Kymos abbiamo sviluppato i nostri servizi di assorbimento percutaneo secondo le linee guida OCSE, FDA ed EMA, e attualmente disponiamo non di uno, ma di tre di questi affascinanti strumenti. Le celle di Franz ci permettono di determinare sia la permeazione che il rilascio del farmaco. Possiamo eseguire studi di assorbimento attraverso pelle, mucosa o cornea, che, uniti alla vasta esperienza analitica di Kymos, ci consentono non solo di quantificare il farmaco trattenuto nella pelle, ma anche di determinarne la distribuzione all’interno di ogni strato mediante stripping o separazione termica”.
Oltre a queste linee guida, sia l’EMA che la FDA hanno iniziato a concedere biowaiver per i farmaci topici che hanno standardizzato i test in vitro sulle cellule di Franz come alternativa accettabile agli studi clinici. “È piuttosto interessante per i produttori di farmaci generici topici”, continua il Dott. Celma, “che i biowaiver per i farmaci topici stabiliscano che tali aziende siano esentate da specifici dati di bioequivalenza in vivo se sono in grado di produrre dati in vitro pertinenti, come nel caso delle cellule di Franz. Invece di lanciarsi in uno studio clinico costoso e dispendioso in termini di tempo, ora hanno l’alternativa di eseguire uno studio di assorbimento percutaneo in vitro presso Kymos”.
Negli ultimi anni Kymos ha eseguito diversi test di permeazione in vitro (IVPT) all’avanguardia, uno dei quali con HELM AG, storico cliente tedesco di Kymos. Tra il 2017 e il 2019 Kymos ha identificato i profili di permeazione/penetrazione nella pelle umana per il prodotto HELM in preparazione di uno studio clinico. Il Dott. Marius Strunk, Senior Pharmaceutical Development Manager di HELM AG, commenta lo studio: “Nel 2017 non c’erano molte CRO analitiche in grado di eseguire test sulle cellule di Franz e il lavoro pionieristico di Kymos è stato fondamentale per la registrazione del nostro prodotto: grazie a tutte le informazioni sull’assorbimento percutaneo che hanno generato, il nostro studio clinico di fase III si è svolto senza intoppi e siamo stati in grado di dimostrare che il trattamento topico con il nostro prodotto generico è equivalente al prodotto originale. Presto il mercato avrà un’altra alternativa per il trattamento della psoriasi a placche cronica stabile, da lieve a moderata”, conclude il Dott. Strunk.
Il Dott. Celma non può fare a meno di condividere la soddisfazione del Dott. Strunk: “È proprio così, i nostri dati hanno aiutato HELM a progettare il loro studio clinico in modo più accurato, risparmiando così tempo e risorse preziose”, inizia. “È sempre gratificante quando i nostri clienti possono adottare misure decisive nel processo di sviluppo del prodotto sulla base dei nostri risultati. E possiamo sempre continuare a supportarli una volta che lo sviluppo porta alla produzione del prodotto con soluzioni di controllo qualità basate sulle stesse linee guida provvisorie dell’EMA: i nostri test di rilascio in vitro (IVRT), che utilizzano membrane artificiali, sono un potente strumento per supportare lo sviluppo e la convalida dei metodi di rilascio, la caratterizzazione e l’ottimizzazione delle formulazioni topiche”, afferma il Dott. Celma.
Alla domanda sul futuro di questo servizio innovativo, il Direttore Scientifico di Kymos è molto chiaro: “Abbiamo iniziato a offrire test di assorbimento percutaneo nel 2017, quando la domanda era ancora limitata. Da allora, il nostro team ha accumulato un vasto know-how sulle tecniche di celle a diffusione verticale e sui requisiti normativi, per non parlare dei nostri nuovi strumenti automatici Phoenix RDS a celle di Franz. Ora le linee guida EMA sono prossime al completamento e la domanda per questi servizi è alle stelle: proprio il momento in cui ci siamo preparati negli ultimi quattro anni. Che i nostri clienti richiedano test di permeazione in vitro certificati GLP o test di rilascio secondo GMP, onestamente non potrei pensare a un partner migliore di Kymos per accompagnarli durante l’intero ciclo di vita del loro farmaco topico”.
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