Selon l’EMA (Agence européenne des médicaments), les solvants résiduels sont des composés organiques volatils utilisés ou produits lors de la fabrication de substances actives ou d’excipients, ainsi que lors de la préparation de médicaments vétérinaires. Ces solvants ne sont pas totalement éliminés par les techniques de fabrication classiques et peuvent présenter des risques pour l’animal cible et les consommateurs de produits dérivés d’animaux destinés à la consommation et traités avec ces solvants.
Impuretés VICH GL18 (R2)
La directive VICH GL18 (R2) réglemente l’utilisation de ce type de solvants dans les médicaments vétérinaires et est conforme aux principes de la directive ICH Q3D (R8), qui concerne les produits à usage humain. Ce guide recommande l’utilisation de solvants moins toxiques et fixe des seuils acceptables pour certains solvants résiduels en fonction de leur profil toxicologique.
Le présent article se concentre sur les changements que la nouvelle révision de la directive (R2) a subis, à savoir des modifications dans la classification de certains solvants et l’ajout de nouveaux.
Classification des solvants résiduels :
Les solvants résiduels sont classés en quatre catégories en fonction de leurs risques pour la santé animale et la sécurité des consommateurs :
- Solvants de classe 1 (solvants à éviter) : Ces solvants comprennent des substances cancérogènes avérées pour l’homme, des substances fortement suspectées d’être cancérogènes pour l’homme et des substances dangereuses pour l’environnement. Leur utilisation doit être évitée, sauf si elle est fortement justifiée par une avancée thérapeutique significative.
- Solvants de classe 2 (solvants à limiter) : Les solvants de classe 2 comprennent des substances cancérogènes non génotoxiques pour les animaux ou des substances qui peuvent provoquer d’autres toxicités irréversibles, telles que la neurotoxicité ou la tératogénicité.
- Solvants de classe 3 (solvants à faible potentiel toxique) : considérés comme ayant un faible potentiel toxique pour les animaux et les humains, ils ne font l’objet d’aucune limite d’exposition sanitaire connue et leur présence dans les médicaments vétérinaires est acceptable jusqu’à un certain niveau d’exposition journalière.
- Solvants avec des données toxicologiques insuffisantes : Certains solvants ne disposent pas de données toxicologiques suffisantes pour établir une exposition journalière admissible (EJA), bien qu’une justification doive être fournie pour leur utilisation.
Modifications apportées au VICH GL18 (R2)
Comme indiqué précédemment, certains solvants ont changé de classification et de nouveaux ont été ajoutés :
- Le cumène a été reclassé comme solvant de classe 2 (auparavant de classe 3).
- La méthylisobutylcétone a été reclassée comme solvant de classe 2 (auparavant de classe 3).
- L’éther méthylique de cyclopentyle a été ajouté comme solvant de classe 2 (nouveau).
- L’alcool tert-butylique (tert-butanol) a été ajouté comme solvant de classe 2 (nouveau).
- Le 2-méthyltétrahydrofurane a été ajouté comme solvant de classe 3 (nouveau).
- La triéthylamine a été ajoutée comme solvant de classe 3 (nouveau).
L’expertise de Kymos en matière d’analyse des solvants résiduels
La gestion des solvants résiduels dans les médicaments vétérinaires est essentielle pour garantir la sécurité des animaux cibles et des consommateurs. Chez Kymos, nous possédons une vaste expérience dans l’analyse des médicaments vétérinaires, des principes actifs et des excipients, et nous pouvons accompagner les fabricants de produits pharmaceutiques, les sous-traitants et les pharmacies de préparation magistrale dans la mise en conformité avec ces nouvelles exigences.
Ces analyses sont réalisées par nos équipes d’experts utilisant des techniques standard de l’industrie telles que la chromatographie en phase gazeuse à espace thermique (HS) avec plusieurs modes de détection : détection par ionisation de flamme (FID), capture d’électrons (EC) et spectrométrie de masse (MS) dans nos laboratoires en Espagne et en Italie.
La mise en œuvre des directives actualisées devrait débuter en avril 2024 et les fabricants doivent s’y préparer. Si vous avez besoin d’aide concernant l’analyse des solvants résiduels, vous pouvez nous contacter à l’adresse suivante : https://kymos.ipanema.cat/contact/ .
