Les patchs transdermiques, ou systèmes d’administration transdermique de médicaments (SADAM), sont conçus pour délivrer des substances actives à travers la peau, directement dans la circulation sanguine, de façon prolongée et constante. De par leurs caractéristiques uniques, ils présentent des défis spécifiques en matière de contrôle de leur qualité, de leur efficacité et de leur sécurité. Cet article explore leur mécanisme d’action, les exigences réglementaires auxquelles ils sont soumis et comment le Groupe Kymos peut vous accompagner dans leur contrôle et leur analyse qualité.
Les patchs transdermiques sont constitués d’une structure multicouche comprenant généralement un réservoir de médicament, une membrane de contrôle, une couche adhésive et un film protecteur. Lorsqu’il est appliqué sur la peau, un ou plusieurs principes actifs sont libérés du réservoir, diffusent à travers la membrane de contrôle et la couche adhésive, puis pénètrent la peau intacte pour atteindre la circulation sanguine.
Contrairement aux produits topiques, conçus pour agir uniquement sur la zone d’application, les patchs transdermiques sont destinés à un effet systémique. Ils diffèrent donc par leur finalité, leur mécanisme d’action et la complexité de leur formulation. C’est pourquoi, lors de l’analyse des produits topiques, les tests de libération in vitro (IVRT) et les tests de perméation in vitro (IVPT) peuvent permettre de s’affranchir des études cliniques ( projet de ligne directrice de l’EMA de 2018 sur la « qualité et l’équivalence des produits topiques » ). En revanche, pour les patchs transdermiques, les IVRT et les IVPT ne peuvent se substituer aux essais cliniques.
Aperçu réglementaire et essais des patchs transdermiques
Comme mentionné précédemment, en raison de leurs caractéristiques, les organismes de réglementation ont défini des tests appropriés pour caractériser et contrôler les attributs de qualité critiques (AQC) des patchs transdermiques.
Le principal cadre de référence a été publié par l’Agence européenne des médicaments (EMA) en 2014 : « Lignes directrices relatives à la qualité des patchs transdermiques (EMA/CHMP/608924/2014) » . Ce document traite des nouvelles demandes d’autorisation de mise sur le marché pour les systèmes d’administration transdermique de médicaments et décrit les tests et attributs critiques de qualité (ACQ) nécessaires à l’évaluation de la sécurité, de l’efficacité et de la qualité. Ce document, associé aux monographies pharmacopéiques pertinentes et aux lignes directrices ICH et CHMP/CVMP, constitue le fondement de notre catalogue de services pour les patchs transdermiques.
Le groupe Kymos assure un accompagnement complet tout au long du cycle de vie d’un patch transdermique, de la formulation au développement, en passant par l’analyse de stabilité, les analyses de routine et les reformulations. Nous possédons une expertise dans l’analyse des attributs critiques de qualité (ACQ) mentionnés dans les lignes directrices de l’EMA, tels que les analyses de contrôle qualité générales (dosage, substances apparentées, aspect, etc.), la détermination des solvants résiduels, la cristallisation de la substance active, les tests d’extractibles et de relargables, les tests IVRT et IVPT, ainsi que des tests spécifiques aux patchs transdermiques, comme l’évaluation de leurs propriétés d’adhérence.
Tests CMC et de contrôle qualité des patchs transdermiques
Le contrôle qualité et les analyses CMC sont essentiels pour garantir la sécurité et l’efficacité des patchs transdermiques. Les tests appropriés à réaliser sur toutes les formes galéniques, y compris les systèmes d’administration transdermique (TDDS), sont les suivants :
- Dosage : Détermination de la teneur en médicament dans le patch transdermique, en vérifiant qu’elle respecte la concentration spécifiée de la substance active.
- Aspect : Évaluation des propriétés visuelles et physiques du patch transdermique afin de garantir sa conformité aux normes requises. Dans le cas spécifique des systèmes d’administration transdermique (TDDS), cette évaluation comprend des attributs généraux tels que la couleur ou la forme, mais aussi des attributs spécifiques comme la matrice adhésive ou le décollement du film protecteur.
- Substances apparentées : Identification des impuretés et des produits de dégradation et vérification que leurs niveaux restent dans les limites acceptables.
Nous avons ensuite des analyses de contrôle qualité spécifiques qui sont spécifiques ou qui revêtent une grande importance lorsqu’il s’agit de patchs transdermiques :
- Cristallisation de la substance active : La formation de cristaux constitue un défaut de qualité car elle peut affecter l’efficacité et l’innocuité du patch en réduisant la quantité de substance active disponible pour être libérée et absorbée par la peau. Une analyse qualitative est donc essentielle pour détecter la présence de cristaux.
- Solvants résiduels : La détection et la quantification des solvants résiduels sont essentielles dans les patchs transdermiques car ils peuvent affecter l’adhérence et l’amélioration de la perméation, et des limites plus strictes que celles de l’ICH Q3C pourraient être nécessaires.
- Substances extractibles et relargables : Compte tenu de la nature de la forme posologique du patch transdermique, la détection des substances extractibles qui peuvent être extraites de la structure multicouche, du réservoir de médicament et de l’emballage primaire en présence d’un solvant, ainsi que des contaminants qui s’infiltrent dans le produit médicamenteux, est essentielle.
- Propriétés adhésives : Spécifiques aux patchs transdermiques, les propriétés d’adhérence/cohésion doivent être caractérisées et contrôlées de manière adéquate afin de garantir le maintien du patch sur la peau pendant la durée requise. Ces propriétés incluent des analyses telles que des tests de force de pelage, des tests de résistance d’adhérence, des tests de tack, etc., réalisées avec des équipements que Kymos pourrait adapter et pour lesquels il pourrait mettre en œuvre des méthodes.
- Microbiologie : Selon l’application, les tests de stérilité sont d’une importance capitale et peuvent également nécessiter l’analyse des micro-organismes et la recherche d’agents pathogènes spécifiques.
- Test de libération in vitro (IVRT) / Test de dissolution : Afin de répondre aux exigences de sécurité pour une administration contrôlée et régulière du médicament, il est impératif de mesurer la vitesse de libération du médicament à partir du patch. Conformément aux recommandations de l’EMA, les tests de libération in vitro et de dissolution sont considérés comme une seule et même méthode analytique pour les systèmes d’administration transdermique (TDDS). Ce test est réalisé à l’aide de l’appareil de dissolution à palettes de classe 2 de Kymos, qui utilise une membrane spéciale empêchant le patch de flotter dans le milieu de dissolution. Pour des applications spécifiques, des cellules de Franz à diffusion verticale sont également disponibles.
- Test de perméation in vitro (IVPT) : ces études consistent à tester le patch sur des membranes synthétiques ou biologiques afin de mesurer la pénétration du médicament à travers la peau. Conformément aux lignes directrices, ce test peut être réalisé lors du développement de la formulation, des études de stabilité et après toute modification des excipients du médicament. Chez Kymos, ce test est utilisé comme indicateur de performance du médicament et est effectué à l’aide de cellules de Franz à diffusion verticale, selon la méthodologie mise à jour dans le projet de ligne directrice de l’EMA de 2018.
- Études de stabilité : La directive de l’EMA précise que les études de stabilité des patchs transdermiques doivent inclure des tests de performance relatifs à la dissolution, à la libération du médicament, à la perméation cutanée et à l’adhérence. Chez Kymos, nous réalisons des tests de stabilité ICH, des études en cours et en utilisation, des études en conditions de stockage réelles (y compris des cycles de température) et des tests de résistance aux contraintes.
Conclusions
Les patchs transdermiques constituent une méthode unique et efficace pour libérer des substances actives directement dans la circulation sanguine à travers la peau. Cette libération contrôlée du médicament et son absorption systémique posent des défis particuliers en matière de qualité, d’efficacité et de sécurité. C’est pourquoi des organismes de réglementation tels que l’EMA ont établi des lignes directrices spécifiques afin de garantir des normes rigoureuses.
Le groupe Kymos peut vous accompagner tout au long du cycle de vie des médicaments à administration transdermique (TDDS), du développement de la formulation et des études de stabilité aux analyses de routine et aux reformulations. Nous possédons une expertise dans l’analyse des attributs critiques de qualité (CQA) mentionnés dans les lignes directrices, ainsi que dans les études IVRT/IVPT. Nous sommes l’une des rares CRO à proposer des études certifiées BPL et BPF relatives aux patchs transdermiques.
Nous avons déjà analysé des patchs transdermiques pour le traitement de la douleur chronique (fentanyl) et du cancer (irinotécan), et nous pouvons effectuer l’analyse d’autres systèmes d’administration transdermique pour le traitement chronique ou à long terme, tels que :
- Médicaments pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson, des processus dégénératifs, etc.
- Médicaments psychotropes
- Médicaments contre la douleur
- Contraceptifs
- La nicotine pour arrêter de fumer
- Thérapies hormonales
- Mal des transports (scopolamine)
Si vous avez besoin d’aide pour vos projets CMC ou de bioanalyse, veuillez nous contacter ou nous envoyer un courriel à commercial@kymos.com .
