Les tests de stabilité sont essentiels au développement des médicaments car ils garantissent l’efficacité et la sécurité du produit tout au long de sa durée de conservation. Ils permettent d’évaluer la stabilité des principes actifs et du médicament sous l’influence de divers facteurs environnementaux, ce qui permet de déterminer leur comportement et leurs évolutions au fil du temps.
Ces études étant essentielles, elles font l’objet d’une évaluation réglementaire, car il est nécessaire de démontrer l’efficacité et l’innocuité d’un produit tout au long de son cycle de vie. Les lignes directrices établies par le Conseil international d’harmonisation (ICH) constituent la norme internationale, et plus particulièrement les lignes directrices Q1A à Q1F, qui sont devenues la référence pour la standardisation des tests de stabilité et la garantie de la conformité aux exigences réglementaires et aux besoins des patients.
Cet article se concentre sur les changements à venir dans le secteur pharmaceutique au cours de l’année en cours, car ces lignes directrices ont été mises à jour pour la dernière fois en 2003, et les produits et substances pharmaceutiques ont connu des changements importants avec l’essor de molécules plus complexes telles que les produits biologiques, les biosimilaires, les oligonucléotides, voire les thérapies avancées.
Lignes directrices ICH pour les essais de stabilité
Les lignes directrices actuelles relatives aux études de stabilité sont divisées en six parties, de Q1A à Q1F, chacune portant sur un aspect différent des tests de stabilité. Ensemble, elles constituent un référentiel et classent les tests de stabilité en trois types d’études : les études de stabilité à long terme (en temps réel), les études intermédiaires et les études accélérées.
Grâce à ces trois types d’études, nous pouvons évaluer les API et les produits pharmaceutiques dans différentes circonstances, comme à différents moments de leur durée de conservation, ou pendant le transport, etc.
Par ailleurs, les lignes directrices de l’ICH définissent des zones climatiques distinctes en fonction de la température et de l’humidité, servant de guide aux études simulant divers environnements climatiques à travers le monde. Ces tests sont essentiels car les médicaments seront à terme testés et stockés dans différentes zones du globe, chacune présentant des exigences climatiques spécifiques susceptibles d’affecter leur qualité et leur efficacité.
S’adapter à l’évolution des tendances dans les études de stabilité
Bien que les lignes directrices ICH relatives aux essais de stabilité constituent un cadre solide pour l’industrie, leur dernière mise à jour remonte à 2003. Au cours des dernières années, nous avons constaté une augmentation significative de la présence de produits biologiques et, plus récemment, de thérapies innovantes. Ces médicaments, plus complexes et novateurs, présentent des défis uniques en matière d’essais de stabilité et nécessitent généralement des paramètres de mesure supplémentaires ainsi que des conditions d’essai plus personnalisées.
L’approche actuelle des lignes directrices présente certaines difficultés sur ce sujet précis. Bien qu’il existe une ligne directrice spécifique pour les produits biologiques (ICH Q5C), son interprétation doit être faite au cas par cas, et leur complémentarité reste floue. On ignore quelles autres lignes directrices de la famille ICH Q1 s’appliquent aux produits biologiques, hormis le chapitre qui leur est spécifiquement consacré. Ce problème est particulièrement important pour les produits nouveaux et émergents, tels que les thérapies innovantes, car ils ne sont pas spécifiquement abordés dans les lignes directrices actuelles et leurs tests de stabilité sont sujets à davantage d’incertitudes.
Que nous réserve l’année 2024 et les années à venir ?
En raison de tous ces changements dans le secteur et conformément au plan d’affaires de l’ICH, le quatrième trimestre 2024 est la date provisoire pour la première version publique des lignes directrices révisées du premier trimestre.
Il est prévu que les lignes directrices actuelles relatives aux études de stabilité soient harmonisées en un document de base unique et condensé, les sujets spécifiques étant traités dans les annexes. Cette approche serait conforme aux lignes directrices les plus récentes de l’ICH, qui privilégient ce type de structure, et offrirait aux scientifiques une méthode plus cohérente, améliorant ainsi l’harmonisation et facilitant l’application aux différents types de produits testés.
Les autres changements importants à venir concernent spécifiquement les principes de gestion des risques et seront conformes aux dernières directives de l’ICH. Ils incluront de nouvelles technologies et des outils modernes, non prévus dans les directives actuelles, qui faciliteront la modélisation et les stratégies de stabilité.
Enfin, un autre sujet à aborder serait l’inclusion de molécules et de produits plus novateurs, tels que les thérapies avancées, dans un document plus harmonisé, ce qui faciliterait le travail des scientifiques et des développeurs de médicaments.
Un partenariat pour la réussite
Dans un marché où la complexité des produits, les délais serrés et les exigences réglementaires strictes sont de plus en plus contraignants, le recours à un partenaire de confiance et l’externalisation des tests de stabilité sont devenus essentiels pour les entreprises pharmaceutiques. Les CRO (Organisations de Recherche Contractuelle) proposent notamment des services complets d’analyse de stabilité, allant des études à long terme aux tests accélérés. Grâce à des équipements et des installations de pointe, et au respect des normes et directives réglementaires, le Groupe Kymos se positionne comme un partenaire fiable tout au long du cycle de vie du développement des médicaments.
Avec des sites européens inspectés par l’EMA et la FDA, équipés de chambres climatiques accessibles à pied et d’une capacité de stockage de 100 m³, Kymos Group se spécialise dans les études de stabilité conformes aux directives ICH pour les petites et grandes molécules. Du développement initial des méthodes aux programmes de stabilité continus, nous offrons un accompagnement complet pour accélérer la mise sur le marché et garantir la conformité réglementaire.
De plus, nous possédons une vaste expérience dans une grande variété de produits et de différents types de formulations (comprimés, capsules, liquides, crèmes, gels, etc.).
Vous trouverez ici la liste détaillée de nos services :
- Tests de stabilité ICH (à long terme, à moyen terme, accélérés)
- Programmes de stabilisation en cours
- Études préliminaires de stabilité et de compatibilité
- Développement et validation de méthodes indicatrices de stabilité
- Tests de résistance (lumière, pH, humidité, température, oxydation)
- Photostabilité des substances médicamenteuses et des produits pharmaceutiques
- Stabilité en cours d’utilisation : récipients multidoses, solutions parentérales
- Études de durée de conservation des produits en vrac
- Cycles thermiques, gel-dégel, transport
- Gestion complète des études
Si vous avez besoin d’aide pour vos études de stabilité ou pour toute étude CMC ou bioanalytique, veuillez nous contacter ou nous envoyer un courriel à commercial@kymos.com
