Le liraglutide et le sémaglutide sont devenus des acteurs clés de l’industrie pharmaceutique et de la santé, car ils sont tous deux utilisés et approuvés non seulement comme médicament antidiabétique, mais aussi comme traitement de l’obésité et de la perte de poids.
Compte tenu de la forte croissance du marché des biosimilaires ces dernières années et de l’expiration de leurs brevets, ces médicaments constituent une cible privilégiée pour le développement et la commercialisation de nouveaux biosimilaires. Cet article présente plus en détail ces agonistes des récepteurs du GLP-1 et explique comment Kymos peut accompagner les études de caractérisation et de comparabilité de leurs biosimilaires, ainsi que les services de bioanalyse que nous proposons.
Introduction au liraglutide et au sémaglutide
Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) est une hormone incrétine qui joue un rôle important dans la régulation de la glycémie. En effet, il stimule la sécrétion d’insuline et inhibe la libération de glucagon, ce qui en fait un candidat idéal pour un agent antidiabétique efficace. Cependant, son profil pharmacocinétique, caractérisé par une demi-vie très courte (moins de 2 minutes par voie intraveineuse et 1 à 2 heures par voie sous-cutanée), limite son potentiel thérapeutique sous sa forme native.
Afin de prolonger leur demi-vie, le liraglutide et le sémaglutide ont été développés. Ces agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) présentent tous deux une demi-vie prolongée tout en conservant leur efficacité, ce qui a permis un traitement efficace du diabète de type 2. Leur développement a reposé sur des modifications structurales, telles que l’acylation par une chaîne d’acide gras pour faciliter la liaison à l’albumine, augmentant ainsi la demi-vie du liraglutide à 13 heures après une injection unique. Le sémaglutide a ensuite bénéficié d’améliorations supplémentaires, avec une demi-vie plasmatique humaine accrue de 160 heures et une protection contre le clivage par la dipeptidyl peptidase-4. Ces modifications ont permis l’administration quotidienne du liraglutide et hebdomadaire du sémaglutide sous ses formes injectables.
Alors que l’objectif initial de ces peptides était d’être thérapeutiquement efficaces chez les personnes atteintes de diabète de type 2, leurs effets sur le poids corporel étaient évidents et, de ce fait, des versions du liraglutide et du sémaglutide ont été développées pour le traitement de l’obésité (la principale différence étant la quantité de la dose : plus faible pour le diabète et plus élevée pour la perte de poids).
Pénurie d’agonistes des récepteurs du GLP-1
Bien que ces effets thérapeutiques soient bénéfiques aux patients diabétiques et en surpoids, la perte de poids induite par ces médicaments a fortement impacté leur approvisionnement. Cette situation affecte particulièrement les personnes atteintes de diabète de type 2. Nous connaissons actuellement une pénurie mondiale due à l’augmentation des prescriptions hors indication des versions diabétiques, prescrites pour la perte de poids au lieu de leur usage initial.
En analysant la situation actuelle concernant les agonistes des récepteurs du GLP-1, les formulations approuvées sont les suivantes :
- Concernant le liraglutide :
- Forme injectable pour le traitement du diabète de type 2
- Forme injectable pour la perte de poids et l’obésité
- Pour le sémaglutide :
- Forme injectable pour le traitement du diabète de type 2
- Forme injectable pour la perte de poids et l’obésité
- Comprimés oraux pour le traitement du diabète de type 2
Comme pour tous les médicaments contenant ces principes actifs, l’approvisionnement doit être renforcé, car une pénurie mondiale persiste. L’arrivée de nouveaux biosimilaires, attendus dans les mois et les années à venir à mesure que les brevets expirent (ou expirent déjà pour le liraglutide), pourrait potentiellement remédier à ce problème.
Développement des biosimilaires
Le marché des biosimilaires est solidement établi et en constante croissance grâce à l’émergence de nouveaux médicaments et principes actifs tels que le liraglutide et le sémaglutide. Cependant, son développement présente une complexité et des défis considérables. L’approbation réglementaire des nouveaux biosimilaires exige une étude de comparabilité approfondie avec les produits de référence déjà commercialisés, incluant des études cliniques et de qualité afin de démontrer un fort degré de similarité, tant au niveau de la structure que de la fonction.
Les études comparatives de qualité comprennent l’étude de la structure protéique, de la fonction biologique et des études pharmacodynamiques in vitro. Elles doivent inclure des analyses complètes du biosimilaire proposé et du médicament de référence, réalisées à l’aide de méthodes sensibles et orthogonales, afin de déterminer :
- Similitudes
- Différences
- Plages de variabilité quantitative du médicament de référence
Les études cliniques comparatives visent à confirmer la biosimilarité et à répondre aux questions restées en suspens après des études analytiques ou fonctionnelles antérieures. Elles comprennent des comparaisons pharmacocinétiques ainsi que des études d’innocuité et d’efficacité dans le cadre d’essais cliniques.
L’expérience de Kymos avec le liraglutide et le sémaglutide
Kymos Group peut aider les développeurs de biosimilaires d’agonistes des récepteurs du GLP-1 à réaliser des études de qualité et de comparabilité clinique.
Pour les études de comparabilité de la qualité, nous proposons un catalogue complet de techniques analytiques de pointe, associé à une vaste expérience de leur application aux biosimilaires. Plus précisément, pour le liraglutide et le sémaglutide, nos départements de biopharmacie et d’immunologie possèdent une expertise dans les domaines suivants :
- Analyse FT-IR
- Analyse des acides aminés
- Cartographie peptidique (analyse MS/MS)
- Études de bioactivité
- Électrophorèse sur gel
- Analyse du dosage de la thioflavine T
- Tests cellulaires (CBA) pour la puissance
Pour les études de comparabilité clinique, Kymos fournit un soutien bioanalytique, incluant le dosage des concentrations plasmatiques et sériques des protéines de référence et biosimilaires, les calculs et statistiques pharmacocinétiques, ainsi que les études d’immunogénicité. De plus, nous proposons une solution complète et intégrée, incluant la partie clinique, disponible via nos partenaires de confiance spécialisés dans les essais cliniques.
En ce qui concerne la bioanalyse, Nous avons mis au point des méthodes bioanalytiques pour plusieurs analogues du GLP-1 dans le plasma de différentes espèces, avec des limites de quantification de l’ordre du ng/mL, soit la sensibilité requise pour les études précliniques et cliniques actuelles. La validation de la méthode est gratuite pour les études de bioéquivalence clinique.
Si vous avez besoin d’aide concernant vos biosimilaires ou vos études CMC ou bioanalytiques, n’hésitez pas à nous contacter ou à nous envoyer un courriel à commercial@kymos.com
