Le dénosumab est l’un des principaux produits biologiques utilisés aujourd’hui dans le traitement de diverses maladies osseuses : ostéoporose (traitement et prévention), métastases osseuses et autres affections du squelette. Son efficacité pour améliorer la santé des patients en fait l’un des traitements les plus marquants dans son domaine.
Avec la croissance du marché des biosimilaires ces dernières années et l’expiration de leurs brevets, ce secteur est devenu une cible privilégiée pour le développement et la mise sur le marché de nouvelles applications biosimilaires . Cet article explore l’importance du dénosumab en tant qu’inhibiteur de RANKL et explique comment le Groupe Kymos peut accompagner les développeurs de biosimilaires grâce à une caractérisation rigoureuse et précise, des études de comparabilité, des tests de lots et la mise sur le marché de nouveaux produits.
Introduction au dénosumab : un inhibiteur de RANKL
Le dénosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui agit en inhibant le RANKL (ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa B), un régulateur clé du métabolisme osseux. Le RANKL joue un rôle essentiel dans la différenciation et l’activation des ostéoclastes, cellules responsables de la résorption osseuse, processus par lequel l’organisme dégrade les cellules osseuses anciennes ou endommagées.
En se liant à RANKL, le dénosumab empêche son interaction avec le récepteur RANK sur les ostéoclastes, inhibant ainsi leur activation et réduisant la résorption osseuse. Ce mécanisme fait du dénosumab un traitement efficace des maladies caractérisées par une perte osseuse excessive.
Les applications thérapeutiques du dénosumab comprennent la prise en charge de l’ostéoporose et la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer avec métastases osseuses. En inhibant la résorption osseuse, le dénosumab augmente la densité et la solidité osseuses chez les patients ostéoporotiques et réduit significativement le risque de fracture. Chez les patients atteints de cancer, il a été démontré que le dénosumab contribue à réduire les complications telles que les fractures, la compression médullaire et le recours à la radiothérapie, améliorant ainsi la qualité de vie globale.
Le dénosumab a une demi-vie d’environ 26 jours et procure des effets prolongés et systémiques, permettant ainsi une administration moins fréquente. Dans l’ostéoporose, il est généralement administré par voie sous-cutanée tous les six mois, tandis que pour d’autres affections, comme les métastases osseuses, l’intervalle entre les administrations peut être plus court (toutes les 4 semaines).
Développement des biosimilaires du dénosumab
Le dénosumab, initialement développé par Amgen, a reçu l’approbation de la FDA pour le traitement de l’ostéoporose en 2010, devenant ainsi le premier inhibiteur de RANKL autorisé par cette agence. Il a également été approuvé par l’EMA pour un usage médical dans l’Union européenne peu après.
Cet anticorps monoclonal est disponible sous deux formulations différentes et approuvées, qui diffèrent principalement par l’intervalle d’administration (comme indiqué) et la dose : 120 mg pour le traitement du cancer et 60 mg pour l’ostéoporose. Jusqu’à l’année dernière, ces versions originales du dénosumab étaient les seules disponibles sur le marché.
La situation a évolué et, en 2024, la FDA et l’EMA ont approuvé les premiers biosimilaires du dénosumab . Cette approbation constitue une première étape vers l’élargissement des options thérapeutiques pour les patients nécessitant une inhibition de RANKL. Ces biosimilaires sont conçus pour offrir une efficacité et une sécurité comparables, tout en améliorant potentiellement l’accès au traitement et en réduisant les coûts pour les patients.
L’arrivée des biosimilaires offre désormais la possibilité d’un accès plus facile à cette thérapie importante , d’autant plus que les systèmes de santé du monde entier cherchent des solutions pour gérer la demande croissante de traitements biologiques.
L’expérience du groupe Kymos avec le dénosumab
Des études analytiques détaillées doivent être réalisées pour comparer le biosimilaire au produit de référence en termes de structure et de fonction, ainsi que des essais précliniques et cliniques pour confirmer des profils de sécurité, d’efficacité et d’immunogénicité similaires.
Kymos Group peut aider les développeurs de biosimilaires de dénosumab et d’autres anticorps monoclonaux impliquant différents mécanismes d’action à travers de multiples étapes du développement de biosimilaires, y compris la caractérisation et la comparabilité, le contrôle de la qualité et les études de comparabilité clinique.
Études de caractérisation et de comparabilité
Pour les études de caractérisation et de comparabilité, nous proposons un catalogue complet de techniques analytiques de pointe, ainsi qu’une solide expérience dans leur application aux biosimilaires. Nos départements de biopharmacie et d’immunologie possèdent une vaste expérience dans les domaines suivants :
- Techniques d’analyse structurale permettant de déterminer différentes caractéristiques telles que la masse intacte, la séquence, les ponts disulfures, les modifications post-traductionnelles, la glycosylation et le profil des monosaccharides, etc. (LC, GC MS/MS, analyse MALDI-TOF)
- Analyse conformationnelle (dichroïsme circulaire, spectroscopie ultraviolette, de fluorescence et infrarouge)
- Activité biologique (tests de liaison, tests de puissance et d’affinité)
Contrôle de la qualité des biosimilaires
Le groupe Kymos a acquis une vaste expérience dans les analyses les plus fréquemment demandées par les autorités réglementaires pour une large gamme de produits biosimilaires d’anticorps monoclonaux , disponibles sous diverses formes posologiques et dispositifs d’administration.
Nous assurons actuellement les tests de routine par lots pour plusieurs biosimilaires et avons mené à bien le transfert pour d’autres . Notre équipe hautement qualifiée s’engage également à accompagner nos clients dans la mise sur le marché rapide de ces produits.
Voici quelques exemples de biosimilaires d’anticorps monoclonaux que nous testons régulièrement par lots :
| Infliximab | Rituximab | Trastuzumab | Adalimumab | Bévacizumab |
| Regdanvimab | Ustekinumab | Ranibizumab | Omalizumab |
Études de comparabilité clinique
Le groupe Kymos fournit un soutien bioanalytique pour les études de comparabilité , couvrant des activités telles que la mesure du taux sérique plasmatique des protéines de référence et biosimilaires à l’aide des méthodes ELISA et ECLA, les calculs et statistiques PK et les études d’immunogénicité.
Conclusions
La mise sur le marché et l’approbation des biosimilaires du dénosumab sont essentielles pour élargir l’accès aux traitements par inhibiteurs de RANKL, qui sont plus abordables et plus accessibles que le produit de référence. Face à la demande croissante de traitements biologiques ces dernières années, ces biosimilaires représentent des opportunités importantes pour diverses populations de patients.
La vaste expérience et l’expertise du Groupe Kymos dans les différentes analyses nécessaires au développement des biosimilaires, notamment du dénosumab, garantissent aux fabricants et aux développeurs un partenariat solide axé sur la précision, la sécurité et le respect des exigences réglementaires . Ceci contribue à la mise sur le marché de traitements sûrs, efficaces et de haute qualité.
Si vous avez besoin d’aide concernant vos biosimilaires ou vos études CMC ou bioanalytiques, n’hésitez pas à nous contacter ou à nous envoyer un courriel à commercial@kymos.com
