En juin 2022, la FDA a publié une version préliminaire d’une nouvelle directive relative aux « Considérations de pharmacologie clinique pour le développement de thérapies oligonucléotidiques ». Cette directive formule des recommandations pour accompagner l’industrie dans le développement de ces thérapies. Elle soulève de nouveaux défis pour les développeurs et les fabricants de thérapies oligonucléotidiques. Maria Fauth, responsable du département Oligonucléotides chez Kymos , explique en quoi consiste cette nouvelle directive et comment Kymos peut vous accompagner dans sa mise en œuvre.
« Le nouveau projet de directive de la FDA porte sur les recommandations relatives aux évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité lors du développement de thérapies oligonucléotidiques . Chez Kymos, nous pouvons accompagner nos clients dans toutes ces activités », explique Maria Fauth en guise d’introduction.
Le développement d’un oligonucléotide thérapeutique s’inscrit à bien des égards dans la continuité du développement de médicaments à base de petites molécules ou de produits biologiques. Cependant, les oligonucléotides thérapeutiques présentent certaines caractéristiques uniques, par rapport aux petites molécules ou aux produits biologiques, qui doivent être prises en compte. Par exemple, la pharmacocinétique plasmatique des oligonucléotides thérapeutiques peut ne pas refléter leur distribution dans le tissu cible, leur pharmacodynamique, leur innocuité ou leur efficacité.
Maria Fauth explique comment Kymos peut vous simplifier la vie à ce stade de développement : « Nous déterminons d’abord les concentrations plasmatiques de l’oligo-agent thérapeutique par ELISA d’hybridation ou LC-MS/MS, selon des méthodes bioanalytiques conformes aux BPL. Ensuite, nous réalisons l’
évaluation pharmacocinétique avec notre logiciel validé WinNonLin. Si les données pharmacocinétiques plasmatiques sont insuffisantes, Kymos peut également quantifier rapidement et facilement les biomarqueurs pharmacodynamiques requis grâce à notre système ECLA de pointe. »
En fait, tout le processus a commencé précisément par la détermination de ce biomarqueur.
« Nous avons identifié le besoin de méthodes bioanalytiques reproductibles il y a plusieurs années et nous avons agi en conséquence », explique Maria Fauth. « Dès 2017, nous avons commencé à développer et à valider des méthodes bioanalytiques conformes aux BPL pour les microARN biomarqueurs par qPCR dans différents tissus et biofluides. Depuis, nous avons élargi notre champ d’action à d’autres acides nucléiques et domaines d’application. Aujourd’hui, nous sommes confortés dans notre choix, puisque la FDA souligne explicitement la nécessité de méthodes bioanalytiques validées dans cette nouvelle directive. »
Cependant, la FDA va plus loin. Dans le nouveau projet de directive, elle souligne que les nouvelles modifications chimiques et autres
En réponse à la recommandation de la FDA, Maria Fauth présente un bref aperçu de la vaste expérience de Kymos en matière d’immunogénicité.
« Nous disposons de deux sites, l’un à Barcelone et l’autre à Francfort, dédiés à la détermination de l’immunogénicité. Mes collègues, très expérimentés, sont prêts à vous aider à résoudre tout problème d’immunogénicité qui pourrait survenir au cours de votre développement. »
En conclusion, toute l’équipe de Kymos se tient à votre disposition pour vous conseiller sur la mise en œuvre de cette directive et vous accompagner dans le développement de vos thérapies oligonucléotidiques. Pour plus d’informations, veuillez nous contacter à l’adresse commercial@kymos.com . Vous pourrez également rencontrer Maria Fauth en personne lors du salon TIDES, qui se tiendra du 16 au 18 novembre à Vienne, en Autriche.
Pour votre commodité, vous trouverez le guide complet ici .
