La peau a pour fonction essentielle de protéger l’organisme des agressions extérieures et constitue normalement une barrière très efficace contre les substances externes. Cependant, dans certains cas, la pénétration de principes actifs (API) dans la peau est recherchée pour obtenir un effet thérapeutique. C’est pourquoi les fabricants de produits pharmaceutiques topiques doivent tester la capacité de leurs produits à pénétrer la peau. Le Dr Carles Celma, directeur scientifique chez Kymos, explique comment cette tâche peut présenter plusieurs difficultés :
« Les formulations cutanées classiques ne peuvent être facilement évaluées par les essais cliniques de bioéquivalence habituels, car ces produits topiques ne sont pas entièrement absorbés jusqu’à la circulation sanguine », explique-t-il. « De fait, l’EMA travaille depuis 2018 à l’élaboration d’un projet de ligne directrice afin de répondre aux besoins réglementaires non satisfaits grâce à des dispositifs de diffusion transcutanée appelés cellules de Franz. »
Le Dr Celma poursuit en expliquant ce test de pointe : « Chez Kymos, nous développons nos services d’absorption percutanée conformément aux directives de l’OCDE, de la FDA et de l’EMA, et nous disposons actuellement de trois de ces instruments fascinants. Les cellules de Franz nous permettent de déterminer à la fois la perméation et la libération du médicament. Nous pouvons réaliser des études d’absorption à travers la peau, les muqueuses ou la cornée, ce qui, combiné à la vaste expérience analytique de Kymos, nous permet non seulement de quantifier le médicament retenu dans la peau, mais aussi de déterminer sa distribution au sein de chaque couche par stripping ou séparation thermique. »
En plus de ces lignes directrices, l’EMA et la FDA ont commencé à accorder des dérogations aux études de bioéquivalence pour les médicaments topiques, standardisant ainsi les tests in vitro sur cellules de Franz comme alternative acceptable aux essais cliniques. « Il est particulièrement intéressant pour les fabricants de génériques topiques », poursuit le Dr Celma, « que ces dérogations stipulent que ces entreprises sont exemptées de données de bioéquivalence in vivo spécifiques si elles peuvent produire des données in vitro pertinentes, comme c’est le cas avec les cellules de Franz. Au lieu de se lancer précipitamment dans une étude clinique coûteuse et chronophage, elles ont désormais la possibilité de réaliser une étude d’absorption percutanée in vitro chez Kymos. »
Ces dernières années, Kymos a réalisé plusieurs tests de perméation in vitro (IVPT) novateurs, dont un en collaboration avec son client allemand de longue date, HELM AG. Entre 2017 et 2019, Kymos a déterminé les profils de perméation/pénétration cutanée du produit de HELM en vue d’une étude clinique. Le Dr Marius Strunk, responsable du développement pharmaceutique chez HELM AG, commente l’étude : « En 2017, peu d’organismes de recherche sous contrat (CRO) étaient capables de réaliser des tests sur cellules de Franz, et le travail pionnier de Kymos a été déterminant pour l’homologation de notre produit. Grâce aux informations sur l’absorption percutanée qu’ils ont fournies, notre étude clinique de phase III s’est déroulée sans encombre et nous avons pu démontrer que le traitement topique avec notre générique est équivalent au produit de référence. Le marché disposera bientôt d’une nouvelle alternative pour le traitement du psoriasis en plaques chronique, stable, léger à modéré », conclut le Dr Strunk.
Le Dr Celma partage pleinement la satisfaction du Dr Strunk : « Tout à fait. Nos données ont permis à HELM de concevoir son étude clinique avec plus de précision, ce qui a permis de gagner du temps et d’économiser de précieuses ressources », explique-t-il. « C’est toujours gratifiant de voir nos clients prendre des décisions importantes dans le développement de leurs produits grâce à nos résultats. Et nous pouvons continuer à les accompagner une fois le développement arrivé à la fabrication, avec des solutions de contrôle qualité basées sur les mêmes lignes directrices préliminaires de l’EMA : nos tests de libération in vitro (IVRT), utilisant des membranes artificielles, constituent un outil puissant pour faciliter le développement et la validation des méthodes de détermination des vitesses de libération, la caractérisation et l’optimisation des formulations topiques », affirme le Dr Celma.
Interrogé sur l’avenir de ce service innovant, le directeur scientifique de Kymos est catégorique : « Nous avons commencé à proposer des tests d’absorption percutanée en 2017, alors que la demande était encore limitée. Depuis, notre équipe a acquis une expertise considérable en matière de techniques de cellules de diffusion verticale et d’exigences réglementaires, sans oublier nos nouveaux instruments automatisés Phoenix RDS, les cellules Franz. Les lignes directrices de l’EMA sont presque finalisées et la demande pour ces services explose : c’est précisément le moment que nous préparons depuis quatre ans. Que nos clients aient besoin de tests de perméation in vitro certifiés BPL ou de tests de libération conformes aux BPF, je ne vois pas de meilleur partenaire que Kymos pour les accompagner tout au long du cycle de vie de leur médicament topique. »
HELM AG est l’une des plus importantes sociétés indépendantes de commercialisation de produits chimiques au monde, spécialisée dans les matières premières et dérivés chimiques, les produits phytosanitaires, les principes actifs pharmaceutiques et les produits pharmaceutiques, ainsi que les engrais. Cliquez ici pour en savoir plus sur HELM AG ou contactez-nous à l’ adresse info@helmag.com .
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