Le nouveau vaccin contre la COVID-19 développé par Pfizer/BioNTech a été approuvé par l’EMA en décembre dernier, et celui de Moderna suit désormais la même voie. Tous deux reposent sur la technologie de l’ARNm et représentent un type de vaccin très différent des vaccins traditionnels. Alors que le grand public commence tout juste à découvrir la technologie de l’ARNm, le Dr Meike Saul, experte en recherche sur l’ARN et collaboratrice de longue date de la société Prolytic GmbH , a été invitée à nous éclairer sur le monde fascinant de l’ARN.
Le Dr Saul dirige un groupe de recherche à l’Université technique de Darmstadt et se spécialise dans les microARN (miARN), de petites molécules qui jouent un rôle important dans différentes maladies, comme le cancer. « Les ARN, et les miARN en particulier, sont essentiels en médecine personnalisée », explique le Dr Saul. « En tant que biomarqueurs, les miARN peuvent servir à diagnostiquer une maladie, à suivre son évolution ou à établir une stratification des patients. Les ARN constituent également des cibles pour le développement de thérapies et de vaccins à base d’ARN. Par exemple, jusqu’au début des années 2020, la technologie des vaccins à ARN était considérée comme très prometteuse, mais n’était pas encore prête pour une commercialisation. La pandémie de COVID-19 a changé la donne. Le développement de vaccins à ARN messager (ARNm) contre la COVID-19 par Pfizer/BioNTech et Moderna a notamment mis cette technologie sur le devant de la scène », conclut-elle.
Selon le Dr Saul, les vaccins à ARNm récemment homologués ont démontré les avantages de la technologie de l’ARN, à commencer par un développement beaucoup plus rapide :
Ce n’est pas un hasard si les vaccins à ARNm ont été les premiers à être disponibles. Avec les vaccins classiques, on administre des virus atténués ou des protéines virales purifiées pour entraîner le système immunitaire à reconnaître le virus. Leur développement est coûteux, long et peut s’accompagner d’effets secondaires graves. Les vaccins à ARNm sont différents : le sujet reçoit une injection d’ARNm codant pour un fragment de protéine virale, permettant aux cellules de le traduire et de le produire directement dans l’organisme, guidant ainsi le système immunitaire pour neutraliser le virus.
Quelques avantages des vaccins à ARNm par rapport aux vaccins conventionnels :
- Au bout d’un certain temps, l’organisme dégrade l’ARNm, ce qui réduit les effets secondaires par rapport aux vaccins classiques.
- La production de vaccins à ARNm est comparativement moins coûteuse et peut être facilement augmentée à grande échelle.
- Les virus ont tendance à changer et à muter pour survivre, or les vaccins à ARNm sont capables de mieux contrer ces mutations que les vaccins conventionnels.
Face à la menace de nouvelles souches de COVID-19, l’adaptabilité des vaccins à ARNm représente une véritable révolution dans la lutte contre la pandémie.
La docteure Meike Saul revient sur l’effet positif de ces nouveaux développements sur ses travaux sur l’ARN à l’université technique de Darmstadt et sur sa coopération avec Prolytic, filiale de Kymos :
« Mes recherches visent à identifier de nouvelles fonctionnalités des microARN et leur rôle dans la communication intercellulaire dans le cancer et les maladies auto-immunes. L’objectif est de transposer ces découvertes en applications cliniques afin d’améliorer les stratégies de traitement, grâce à de nouvelles thérapies à base d’ARN et de biomarqueurs basés sur les microARN. C’est pourquoi nous avons entamé notre collaboration avec Prolytic. »
Elle déclare : « Le besoin d’analyses d’ARN fiables est plus important que jamais, maintenant que les vaccins à ARNm sont bien mieux acceptés par l’industrie pharmaceutique, les investisseurs et les gouvernements. C’est pourquoi nous nous sommes associés aux experts en bioanalyse BPL de Prolytic pour lancer deux projets de recherche sur l’ARN financés par l’État fédéral : le premier, achevé en 2019, portait sur le développement et la validation d’une méthode analytique de quantification des microARN plasmatiques selon les BPL. Le second, actuellement en cours, vise à développer un kit de diagnostic du cancer du poumon utilisant le miR-574-5p comme marqueur tumoral et de stratification dans une étude de validation menée auprès d’environ 150 patients atteints de cancer du poumon. Cette collaboration avec Prolytic a permis d’obtenir un financement d’environ 1,7 million d’euros et ambitionne d’améliorer les traitements anticancéreux. À l’instar des vaccins à ARNm, les biomarqueurs microARN peuvent accroître l’efficacité des thérapies anticancéreuses de manière inédite. »
À ce stade, le Dr Meike Saul souligne l’importance de la collaboration avec Prolytic :
« De manière générale, l’analyse des ARNm et même des miARN n’est pas si difficile ; cependant, la mise au point de méthodes robustes permettant d’obtenir des résultats pertinents est plus complexe. L’équipe de Prolytic a été un partenaire de collaboration essentiel. Grâce à ses 30 ans d’expérience en bioanalyse et à son vaste savoir-faire dans différentes techniques, types d’études et groupes de substances, nous avons pu développer rapidement une méthode d’analyse reproductible et fiable pour les miARN. »
Prolytic a étendu son expertise aux siRNA, ARNm et ADN, en complément de ses collaborations de recherche avec le Dr Saul. Un nouveau dispositif basé sur des billes magnétiques à haut et moyen débit permet à Prolytic d’isoler et de purifier automatiquement les acides nucléiques, les protéines et les cellules. Ceci accélère considérablement l’analyse des oligonucléotides. À ce jour, Prolytic a accompagné ses clients dans leurs projets de recherche sur les oligonucléotides utilisés comme biomarqueurs, vaccins ou ARN thérapeutiques. Désormais membre du groupe Kymos, Prolytic enrichira son offre grâce à un savoir-faire accru en matière de tests d’activité vaccinale et visera la certification BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) afin de proposer des services CMC (Chimie, Fabrication et Contrôle) pour les médicaments de thérapie innovante. L’objectif est d’accompagner les clients jusqu’à la libération des lots et la production.
Les vaccins Pfizer/BioNTech et Moderna seront sans aucun doute suivis de nombreuses autres applications de la technologie de l’ARN. Les équipes de Kymos et de leur filiale allemande Prolytic ont l’opportunité d’accompagner la mise en œuvre de ces technologies en milieu clinique, tout en participant à la révolution de l’ARN en cours.
PROYTIC GmbH est une entreprise spécialisée dans les bioanalyses et la pharmacocinétique (PK) certifiées BPL et conformes aux BPC, pour l’analyse et la quantification de petites et grandes molécules, d’enzymes et d’oligonucléotides. Pour en savoir plus sur les services de bioanalyse et les travaux avancés sur l’ADN/ARN proposés par PROYTIC, cliquez ici ou contactez-nous à l’ adresse info@prolytic.de .
