L’héparine est un glycosaminoglycane sulfaté présent sous forme d’un mélange de molécules hétérogènes de masses moléculaires variables, utilisé en médecine comme anticoagulant. On la trouve dans les tissus des mammifères et elle est généralement extraite de la muqueuse intestinale ou d’autres tissus appropriés de mammifères domestiques destinés à l’alimentation humaine. Elle est purifiée afin de conserver une combinaison d’activités contre les différentes étapes de la coagulation sanguine. Elle est composée de polymères de dérivés alternés de D-glucosamine (N-sulfaté, O-sulfaté ou N-acétylé) et d’acide uronique (acide L-iduronique ou acide D-glucuronique) liés par des liaisons glycosidiques. Le fractionnement des héparines permet d’obtenir des héparines de bas poids moléculaire (HBPM) qui présentent certains avantages par rapport aux héparines non fractionnées.
Histoire récente
En réponse à la crise de falsification de l’héparine de 2007/2008, qui a causé au moins 81 décès aux États-Unis suite à la contamination de la matière première fabriquée en Chine par du sulfate de chondroïtine sursulfaté (OSCS), les pharmacopées américaine et européenne ont révisé leurs monographies sur l’héparine . Les monographies USP32-NF27 et Ph Eur. Ed. 7e
Base scientifique du test
Le facteur Xa et le facteur IIa (ou thrombine) sont des protéines hydrolytiques (ou peptidases) qui interviennent dans la voie finale commune de la cascade de coagulation. Le facteur Xa catalyse la transformation de la prothrombine en facteur II. Le facteur II, quant à lui, catalyse la conversion du fibrinogène soluble en fibrine insoluble, constituant ainsi le tissu fibrineux.
Prothrombine + Facteur Xa → Facteur IIa
Fibrinogène + Facteur IIa → Fibrine (tissu)
L’activité des facteurs IIa et Xa est inhibée par l’antithrombine (AT), modulant ainsi la cascade de coagulation : une augmentation de l’activité de l’AT entraîne une diminution de la coagulation et inversement. L’héparine se lie à l’AT, induisant un changement conformationnel qui renforce son effet inhibiteur sur les facteurs IIa et Xa. Cette potentialisation de l’inhibition de ces peptidases est à l’origine de l’effet anticoagulant des héparines lors de leur utilisation pharmacologique. Les héparines de bas poids moléculaire catalysent moins facilement la réaction entre le facteur IIa et l’antithrombine que celle impliquant le facteur Xa . En revanche, l’héparine non fractionnée catalyse les deux réactions de manière équivalente.
Contribution de Kymos
Les kits disponibles dans le commerce ne constituent pas toujours une solution optimale et peuvent nécessiter des améliorations en fonction de l’origine, de la concentration et des contaminants de l’héparine, ainsi que d’autres facteurs. La mise en œuvre des tests de la Pharmacopée est également complexe, même pour les laboratoires expérimentés, et une validation de la méthode est recommandée. Kymos a développé et validé les méthodes de la Pharmacopée européenne et de l’USP et propose des services d’analyse conformes aux BPF. Découvrez nos services BPF pour les produits biologiques et biosimilaires .
