Stabilitätsprüfungen sind ein wesentlicher Bestandteil der Arzneimittelentwicklung, da sie die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels während seiner gesamten Haltbarkeitsdauer gewährleisten. Sie ermöglichen die Bewertung der Stabilität von Wirkstoffen und des Arzneimittels unter dem Einfluss verschiedener Umweltfaktoren und erlauben so die Bestimmung ihres Verhaltens und ihrer Veränderungen im Zeitverlauf.
Da es sich um so wichtige Studien handelt, unterliegen sie der behördlichen Zulassung, da Nachweise für die Wirksamkeit und Sicherheit eines Produkts über seinen gesamten Lebenszyklus erforderlich sind. Die Richtlinien des International Council for Harmonization (ICH) dienen als weltweit anerkannter Standard, und insbesondere die Abschnitte Q1A bis Q1F haben sich als Standard für die Standardisierung von Stabilitätsprüfungen und die Sicherstellung der Einhaltung regulatorischer Anforderungen und Patientenbedürfnisse etabliert.
Dieser Artikel konzentriert sich auf die Branchenveränderungen, die im laufenden Jahr bevorstehen, da diese Richtlinien zuletzt im Jahr 2003 aktualisiert wurden und Arzneimittel und Substanzen mit dem Aufkommen komplexerer Moleküle wie Biologika, Biosimilars, Oligonukleotiden oder auch neuartiger Therapien erhebliche Veränderungen erfahren haben.
ICH-Richtlinien für Stabilitätsprüfungen
Die aktuellen Leitlinien für Stabilitätsstudien sind in sechs Teile (ICH Q1A bis Q1F) gegliedert, die jeweils unterschiedliche Bereiche der Stabilitätsprüfung abdecken. Gemeinsam dienen sie als Referenz und unterteilen Stabilitätsprüfungen in drei Studientypen: Langzeitstabilitätsstudien (Echtzeit), Zwischenstabilitätsstudien und beschleunigte Stabilitätsstudien.
Anhand dieser drei Studientypen können wir Wirkstoffe und Arzneimittel unter verschiedenen Umständen bewerten, zum Beispiel zu verschiedenen Zeitpunkten ihrer Haltbarkeitsdauer oder während des Transports usw.
Darüber hinaus definieren die ICH-Richtlinien anhand von Temperatur und Luftfeuchtigkeit unterschiedliche Klimazonen und dienen als Leitfaden für Studien, die verschiedene Klimabedingungen weltweit simulieren. Diese Tests sind unerlässlich, da Arzneimittel letztendlich in unterschiedlichen Klimazonen getestet und gelagert werden, die jeweils spezifische klimatische Anforderungen stellen, welche Qualität und Wirksamkeit beeinflussen können.
Anpassung an sich ändernde Trends in Stabilitätsstudien
Obwohl die ICH-Richtlinien für Stabilitätsprüfungen einen soliden Rahmen für die Industrie bieten, wurden sie zuletzt 2003 aktualisiert. In den vergangenen Jahren hat die Verwendung von Biologika und in jüngerer Zeit auch von neuartigen Therapien deutlich zugenommen. Diese innovativen und komplexeren Arzneimittel stellen besondere Herausforderungen an die Stabilitätsprüfung und erfordern typischerweise zusätzliche Messparameter sowie individuell angepasste Testbedingungen.
Die aktuellen Leitlinien bergen in diesem Bereich einige Schwierigkeiten. Zwar existiert eine spezifische Leitlinie für Biologika (ICH Q5C), doch erfordert deren Auslegung eine individuelle Interpretation, und es ist unklar, wie die Leitlinien zusammenwirken sollen. Ebenso ist unklar, welche anderen Leitlinien der ICH-Q1-Familie neben dem spezifischen Kapitel, das sich mit Biologika befasst, für diese gelten. Dieses Problem ist besonders relevant bei neueren und in der Entwicklung befindlichen Produkten wie neuartigen Therapien, da diese in den aktuellen Leitlinien nicht explizit behandelt werden und hinsichtlich ihrer Stabilitätsprüfung größere Unsicherheiten bestehen.
Was uns im Jahr 2024 und darüber hinaus erwartet
Aufgrund all dieser Veränderungen in der Branche und gemäß dem ICH-Geschäftsplan ist das vierte Quartal 2024 der vorläufige Termin für die erste öffentliche Version der überarbeiteten Q1-Leitlinien.
Es wird erwartet, dass die derzeitigen, voneinander getrennten Leitlinien für Stabilitätsstudien in einem zentralen Dokument zusammengeführt und zusammengefasst werden. Spezifische Themen werden dann in den beigefügten Anhängen behandelt. Dies entspräche den jüngsten ICH-Leitlinien, die verstärkt auf diese Struktur setzen, und böte Wissenschaftlern einen einheitlicheren Ansatz, wodurch die Harmonisierung verbessert und die Anwendung auf die verschiedenen Produkttypen erleichtert würde.
Die weiteren wichtigen Änderungen betreffen insbesondere die Grundsätze des Risikomanagements und orientieren sich an den aktuellen ICH-Richtlinien. Sie umfassen neue Technologien und moderne Instrumente, die in den derzeitigen Richtlinien noch nicht enthalten sind und die Modellierung und Stabilitätsstrategien unterstützen.
Schließlich wäre ein weiteres zu behandelndes Thema die Einbeziehung neuartiger Moleküle und Produkte wie beispielsweise fortschrittlicher Therapien in ein besser harmonisiertes Dokument, das die Arbeit von Wissenschaftlern und Arzneimittelentwicklern erleichtern würde.
Gemeinsam zum Erfolg
In diesem Markt mit zunehmend komplexen Produkten, engen Zeitvorgaben und anspruchsvollen regulatorischen Anforderungen ist die Unterstützung durch einen vertrauenswürdigen Partner und das Outsourcing von Stabilitätsprüfungen für Pharmaunternehmen unerlässlich geworden. CROs bieten umfassende Stabilitätsdienstleistungen an, von Langzeitstudien bis hin zu beschleunigten Tests. Mit modernster Ausrüstung und Einrichtungen sowie der Einhaltung regulatorischer Standards und Richtlinien ist die Kymos Group ein verlässlicher Partner im gesamten Arzneimittelentwicklungszyklus.
Mit von der EMA und FDA inspizierten EU-Standorten, die mit begehbaren Klimakammern und einer Lagerkapazität von 100 m³ ausgestattet sind, ist die Kymos Group auf ICH-konforme Stabilitätsstudien für kleine und große Moleküle spezialisiert. Von der ersten Methodenentwicklung bis hin zu laufenden Stabilitätsprogrammen bieten wir umfassende Unterstützung, um die Markteinführungszeit zu verkürzen und die Einhaltung regulatorischer Vorgaben sicherzustellen.
Darüber hinaus verfügen wir über umfangreiche Erfahrung mit einer breiten Produktpalette und verschiedenen Darreichungsformen (Tabletten, Kapseln, Flüssigkeiten, Cremes, Gele usw.).
Hier finden Sie unsere detaillierte Liste der Dienstleistungen:
- ICH-Stabilitätsprüfung (Langzeit-, Zwischen- und beschleunigte Stabilitätsprüfung)
- Laufende Stabilitätsprogramme
- Vorläufige Stabilitäts- und Kompatibilitätsstudien
- Entwicklung und Validierung von stabilitätsindizierenden Methoden
- Stresstests (Licht, pH-Wert, Luftfeuchtigkeit, Temperatur, Oxidation)
- Photostabilität von Wirkstoffen und Arzneimitteln
- Stabilität bei der Anwendung: Mehrdosenbehältnisse, parenterale Lösungen
- Haltezeitstudien für Massenprodukte
- Thermische Zyklen, Gefrier-Tau-Wechsel, Transport
- Vollständiges Studienmanagement
Benötigen Sie Unterstützung bei Ihren Stabilitätsstudien oder anderen CMC- oder bioanalytischen Studien? Dann kontaktieren Sie uns bitte oder senden Sie uns eine E-Mail an commercial@kymos.com.
