Im Juni 2022 veröffentlichte die FDA einen Entwurf einer neuen Leitlinie zu „ Klinisch-pharmakologischen Aspekten der Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika“. Die Leitlinie enthält Empfehlungen zur Unterstützung der Industrie bei der Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika. Dies stellt Entwickler und Hersteller von Oligonukleotid-Therapeutika vor neue Herausforderungen. Maria Fauth, Abteilungsleiterin Oligonukleotide bei Kymos , erläutert die neue Leitlinie und wie Kymos Sie bei deren Umsetzung unterstützen kann.
„Der neue FDA-Leitlinienentwurf konzentriert sich auf Empfehlungen für pharmakokinetische, pharmakodynamische und Sicherheitsbewertungen während der Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika . Wir bei Kymos können unsere Kunden bei all diesen Aktivitäten unterstützen“, beginnt Maria Fauth mit einem ersten Überblick.
Die Entwicklung von Oligonukleotid-Therapeutika ähnelt in vielerlei Hinsicht der Arzneimittelentwicklung von niedermolekularen Wirkstoffen oder Biologika. Dennoch weisen Oligonukleotid-Therapeutika im Vergleich zu niedermolekularen Wirkstoffen oder Biologika bestimmte Besonderheiten auf, die berücksichtigt werden müssen. Beispielsweise spiegelt die Plasmapharmakokinetik von Oligonukleotid-Therapeutika möglicherweise nicht die Verteilung im Zielgewebe, die Pharmakodynamik, die Sicherheit oder die Wirksamkeit wider.
Maria Fauth erläutert, wie Kymos Ihnen in dieser Entwicklungsphase die Arbeit erleichtern kann : „Zunächst bestimmen wir die Plasmakonzentrationen des Oligotherapeutikums mittels Hybridisierungs-ELISA oder LC-MS/MS mit bioanalytischen Methoden gemäß GLP. Anschließend führen wir die
pharmakokinetische Auswertung mit unserer validierten WinNonLin-Software durch. Sollte die Plasmapharmakokinetik nicht ausreichen, können wir bei Kymos die benötigten pharmakodynamischen Biomarker mithilfe unseres hochmodernen ECLA-Systems schnell und einfach quantifizieren .“
Tatsächlich begann die ganze Reise genau mit dieser Biomarker-Bestimmung.
„Wir haben den Bedarf an reproduzierbaren bioanalytischen Methoden schon vor Jahren erkannt und entsprechend gehandelt“, erklärt Maria Fauth. „Bereits 2017 begannen wir mit der Entwicklung und Validierung GLP-konformer bioanalytischer Methoden für Biomarker-miRNAs mittels qPCR in verschiedenen Geweben und Körperflüssigkeiten. In den darauffolgenden Jahren haben wir unser Spektrum auf weitere Nukleinsäuren und Anwendungsgebiete ausgeweitet. Nun fühlen wir uns in unserem Vorgehen bestätigt, da die FDA in ihrer neuen Leitlinie ausdrücklich die Notwendigkeit validierter bioanalytischer Methoden hervorhebt .“
Die FDA geht jedoch noch einen Schritt weiter. In ihrem neuen Leitlinienentwurf betont sie, dass neue chemische Modifikationen und andere
Als Reaktion auf die Empfehlung der FDA gibt Maria Fauth einen kurzen Überblick über die umfangreiche Erfahrung von Kymos im Bereich der Immunogenität.
„Wir verfügen über zwei Standorte, einen in Barcelona und einen in Frankfurt, die sich der Bestimmung der Immunogenität widmen. Meine sehr erfahrenen Kollegen stehen Ihnen bei allen Immunogenitätsproblemen, die im Rahmen Ihrer Entwicklung auftreten könnten, gerne zur Seite.“
Abschließend möchte ich Ihnen mitteilen, dass das gesamte Team von Kymos Sie gerne bei der Umsetzung der Leitlinie berät und Sie bei der Entwicklung Ihrer Oligonukleotid-Therapeutika unterstützt. Für weitere Informationen kontaktieren Sie uns bitte unter commercial@kymos.com . Sie können Maria Fauth auch persönlich auf der TIDES vom 16. bis 18. November in Wien treffen.
Die vollständigen Richtlinien finden Sie hier .
