Endotoxin-Testung: Ein umfassender Ansatz bei der Kymos Group

Bei Kymos Group erweitern wir kontinuierlich unsere analytischen Kompetenzen, um die Bedürfnisse der Pharma- und Biotech-Industrie mit modernsten Qualitätskontrolllösungen zu unterstützen. Endotoxintests sind für die Sicherheit von Injektionspräparaten, Biologika und Medizinprodukten unerlässlich. Daher haben wir unser Leistungsangebot aktualisiert und bieten nun die gesamte Bandbreite der in den europäischen und US-amerikanischen Arzneibüchern beschriebenen Endotoxinnachweismethoden an.

Um unseren Kunden maximale Flexibilität zu bieten, haben wir kürzlich die kinetische turbidimetrische Methode und die rekombinante Kaskadenreagenz-Methode (rCR) in unser Portfolio aufgenommen und bieten nun eine umfassende Lösung . Dank dieser Erweiterungen können wir für jedes Projekt den optimalen Ansatz wählen und uns an die Anforderungen unserer Kunden und der Aufsichtsbehörden anpassen.

Was sind Endotoxine und warum geben sie Anlass zur Sorge?

Endotoxine sind Lipopolysaccharide (LPS), die in der äußeren Membran gramnegativer Bakterien vorkommen . Das Vorhandensein dieser Substanzen in Arzneimitteln stellt ein erhebliches Risiko dar, da sie schwere Immunreaktionen beim Menschen auslösen können . Diese Reaktionen können sich in Form von Fieber und Entzündungen äußern oder zu lebensbedrohlichen Zuständen wie einem septischen Schock führen.

Endotoxine sind zudem hitzestabil und resistent gegenüber vielen herkömmlichen Sterilisationsverfahren. Aus diesem Grund legen die Aufsichtsbehörden weltweit strenge Grenzwerte für Endotoxine in Injektionspräparaten, Biologika und Medizinprodukten fest.

All diese Faktoren sind der Grund, warum robuste und sensitive Testmethoden unerlässlich sind, um Kontaminationen zu verhindern und die Patientensicherheit zu gewährleisten.

Welche Methoden gibt es für Endotoxintests?

Die Methoden zur Endotoxinprüfung basieren in erster Linie auf bakteriellen Endotoxintests (BET), wie sie in Arzneibüchern wie dem Arzneibuch der Vereinigten Staaten (USP) und dem Europäischen Arzneibuch (Ph. Eur.) beschrieben sind :

• Gelgerinnungsmethode – Der traditionelle und einfachste Limulus-Amöbozyten-Lysat-Test (LAL-Test). Es handelt sich um einen qualitativen oder semiquantitativen Test , der darauf basiert, dass Endotoxine ein Gerinnungsenzym im LAL-Reagenz aktivieren. Ein sichtbares Gelgerinnsel liefert ein positives Ergebnis. Der Test wird üblicherweise für Erstuntersuchungen oder die routinemäßige Chargenfreigabe eingesetzt, da er nur qualitative oder grobe Konzentrationsschätzungen liefert.
  
• Kinetischer chromogener LAL-Test: Eine quantitative Methode , die die durch die Reaktion zwischen LAL und Endotoxinen entstehende Farbreaktion misst und so die hochsensitive und präzise Bestimmung ihrer Konzentration ermöglicht. Diese Tests werden häufig zur Überprüfung der Einhaltung spezifischer Endotoxin-Nachweisgrenzen eingesetzt.
• Kinetischer turbidimetrischer LAL-Test: Eine quantitative Methode , die anstelle der Farbmessung die Zunahme der Trübung im Verlauf der LAL-Reaktion misst. Dieser Test ermöglicht eine schnelle und effiziente Quantifizierung von Endotoxinen und ist daher ideal für groß angelegte Untersuchungen geeignet.
• Rekombinantes Kaskadenreagenz (rCR): Eine alternative quantitative Methode zu den herkömmlichen LAL-Tests, die auf dem aus dem Blut von Pfeilschwanzkrebsen gewonnenen LAL-Reagenz basieren. Dieser tierversuchsfreie Test enthält die drei rekombinanten Proteine (rekombinanter Faktor C, rekombinanter Faktor B und rekombinantes Progerinnungsenzym), die drei Komponenten der LAL-Enzymkaskade. Er bietet eine nachhaltigere Alternative bei gleichbleibender Genauigkeit und Konformität.

Mit der kürzlich erfolgten Aufnahme der kinetischen turbidimetrischen und rCR-Methoden können wir nun alle vier Endotoxin-Testmethoden durchführen und so unseren Kunden Flexibilität bieten und gleichzeitig die regulatorischen Anforderungen und Standards erfüllen.

Die richtige Endotoxin-Testmethode auswählen

Jede Endotoxin-Testmethode hat ihre spezifischen Vorteile, und die beste Wahl hängt von verschiedenen Faktoren ab. Dank unserer Erfahrung und unseres spezialisierten Teams unterstützen wir unsere Kunden bei der Auswahl der für ihre Bedürfnisse optimalen Methode und berücksichtigen dabei regulatorische Vorgaben, Effizienz und wissenschaftliche Genauigkeit.

Die Faktoren, auf denen unsere Entscheidungen beruhen, sind:

• Regulatorische Anforderungen : Arzneibücher wie USP und Ph. Eur. erkennen alle vier Methoden an, jedoch können spezifische Vorschriften für bestimmte Anwendungen die eine oder andere Methode bevorzugen.
• Anforderungen an Empfindlichkeit und Genauigkeit : Bei der Wahl der Methode wird stets der erforderliche Grad an Nachweis- und Quantifizierungsgenauigkeit berücksichtigt.
• Produkteigenschaften: Die Beschaffenheit des zu prüfenden Produkts (seine Zusammensetzung, Viskosität, Farbe usw.) kann die Eignung einer bestimmten Methode gegenüber einer anderen beeinflussen.
• Projektzeitpläne: Bei Projekten mit anspruchsvollen Zeitplänen bieten Hochdurchsatzmethoden wie die kinetische turbidimetrische LAL-Methode oder die kinetische chromogene Methode aufgrund ihrer kurzen Bearbeitungszeiten Vorteile.
• Ethische Überlegungen – Die rekombinante Faktor-C-Methode ist eine tierversuchsfreie Alternative, die nachhaltige und ethische Praktiken innerhalb der Branche fördert.

Unsere Erfahrungen mit Endotoxintests

Im Rahmen unseres kontinuierlichen Engagements für Wachstum und die Erweiterung unseres Serviceportfolios haben wir kürzlich die kinetische turbidimetrische LAL-Methode und die Recombinant Cascade Reagent (rCR)-Methode eingeführt , wodurch wir alle in der Pharmakopöe empfohlenen Endotoxin-Testmethoden anbieten können.

Für den kinetisch-turbidimetrischen LAL-Test verwenden wir eine Technologie der zweiten Generation, die schnelle und genaue quantitative Ergebnisse liefert und den Bearbeitungszeiten unserer Kunden entspricht. Für die rCR-Methode nutzen wir die neuesten Fortschritte in der rekombinanten Technologie, die es uns ermöglichen, eine überlegene Genauigkeit, Robustheit und Vergleichbarkeit zu gewährleisten und unseren Kunden eine tierversuchsfreie Alternative zu den traditionellen Arzneibuch-basierten bakteriellen Endotoxintests für diejenigen anzubieten, die sich dem 3R-Prinzip bei Tierversuchen verpflichtet haben.

Die Kymos Group hat sich der Bereitstellung umfassender und flexibler Endotoxin-Testlösungen verschrieben, die höchsten Qualitäts- und regulatorischen Standards entsprechen. Dank unserer langjährigen Erfahrung und der Integration fortschrittlicher Testmethoden können wir unseren Ansatz individuell auf die Bedürfnisse jedes Projekts abstimmen . Mit der Kymos Group entscheiden Sie sich für ein Team, das sich der Sicherheit und Wirksamkeit von pharmazeutischen und biotechnologischen Produkten durch robuste und sensitive Endotoxin-Tests verschrieben hat.

Benötigen Sie weitere Informationen zu diesen Methoden oder Unterstützung bei Ihren Endotoxin-Testprojekten? Dann kontaktieren Sie uns bitte unter commercial@kymos.com. Wir beraten Sie gerne ausführlich und unterstützen Sie umfassend.