Denosumab zählt zu den führenden Biologika, die heute bei verschiedenen Knochenerkrankungen eingesetzt werden : zur Behandlung und Prävention von Osteoporose, Knochenmetastasen und anderen Skeletterkrankungen. Seine Erfolge bei der Verbesserung der Patientengesundheit haben es zu einer der wirkungsvollsten Therapien auf diesem Gebiet gemacht.
Angesichts des Wachstums des Biosimilar-Marktes in den letzten Jahren und des bevorstehenden Auslaufens der Patente ist dieser zu einem Hauptziel für die Entwicklung und Markteinführung neuer Biosimilar-Anwendungen geworden. In diesem Artikel beleuchten wir die Bedeutung von Denosumab als RANKL-Inhibitor und zeigen auf, wie die Kymos Group Biosimilar-Entwickler durch rigorose und präzise Charakterisierung, Vergleichbarkeitsstudien sowie Chargenprüfung und -freigabe für neue Marktanwendungen unterstützen kann.
Einführung zu Denosumab: ein RANKL-Inhibitor
Denosumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (mAb), der durch die Hemmung von RANKL (Rezeptoraktivator des nukleären Faktors Kappa-B-Liganden), einem Schlüsselregulator des Knochenstoffwechsels, wirkt . RANKL spielt eine entscheidende Rolle bei der Differenzierung und Aktivierung von Osteoklasten, den Zellen, die für den Knochenabbau verantwortlich sind. Der Knochenabbau ist der Prozess, durch den der Körper alte oder beschädigte Knochenzellen abbaut.
Durch die Bindung an RANKL verhindert Denosumab dessen Interaktion mit dem RANK-Rezeptor auf Osteoklasten, hemmt dadurch deren Aktivierung und reduziert den Knochenabbau. Dieser Mechanismus macht Denosumab zu einer wirksamen Behandlungsmethode bei Erkrankungen, die mit übermäßigem Knochenverlust einhergehen.
Zu den therapeutischen Anwendungsgebieten von Denosumab gehören die Behandlung von Osteoporose und die Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Krebspatienten mit Knochenmetastasen. Durch die Hemmung des Knochenabbaus erhöht Denosumab die Knochendichte und -festigkeit bei Osteoporose-Patienten und reduziert das Frakturrisiko signifikant. Bei Krebspatienten trägt Denosumab nachweislich dazu bei, Komplikationen wie Frakturen, Rückenmarkskompression und die Notwendigkeit einer Strahlentherapie zu verringern und die allgemeine Lebensqualität zu verbessern.
Denosumab hat eine Halbwertszeit von etwa 26 Tagen und wirkt lang anhaltend und systemisch, wodurch eine weniger häufige Dosierung möglich ist. Bei Osteoporose wird es üblicherweise alle sechs Monate subkutan verabreicht, während bei anderen Erkrankungen, wie z. B. Knochenmetastasen, ein kürzeres Dosierungsintervall (alle vier Wochen) erforderlich sein kann.
Entwicklung von Denosumab-Biosimilars
Denosumab wurde ursprünglich von Amgen entwickelt und erhielt 2010 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Osteoporose. Es war der erste von dieser Behörde zugelassene RANKL-Inhibitor. Kurz darauf wurde es auch von der EMA für die medizinische Anwendung in der Europäischen Union zugelassen.
Dieser monoklonale Antikörper ist in zwei verschiedenen, zugelassenen Darreichungsformen erhältlich, die sich hauptsächlich im Dosierungsintervall (wie bereits erwähnt) und in der Dosierung unterscheiden: 120 mg für die Krebsindikation und 60 mg für Osteoporose. Bis zum letzten Jahr waren diese beiden ursprünglichen Denosumab-Varianten die einzigen verfügbaren Optionen auf dem Markt.
Diese Situation hat sich geändert, und 2024 genehmigten die FDA und die EMA die ersten Biosimilars von Denosumab . Diese Zulassung ist der erste Schritt zur Erweiterung der Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die eine RANKL-Hemmung benötigen. Die Biosimilars sind so konzipiert, dass sie eine vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit bieten und gleichzeitig potenziell den Zugang zur Behandlung verbessern und die Kosten für die Patienten senken.
Mit der Einführung von Biosimilars besteht nun die Möglichkeit eines leichteren Zugangs zu dieser wichtigen Therapie , insbesondere da die Gesundheitssysteme weltweit nach Wegen suchen, die steigende Nachfrage nach biologischen Behandlungen zu bewältigen.
Die Erfahrungen der Kymos Group mit Denosumab
Es müssen detaillierte analytische Studien durchgeführt werden, um das Biosimilar hinsichtlich Struktur und Funktion mit dem Referenzprodukt zu vergleichen , sowie präklinische und klinische Studien, um ähnliche Sicherheits-, Wirksamkeits- und Immunogenitätsprofile zu bestätigen.
Die Kymos Group kann Entwickler von Biosimilars von Denosumab und anderen monoklonalen Antikörpern mit unterschiedlichen Wirkmechanismen in mehreren Phasen der Biosimilar-Entwicklung unterstützen, einschließlich Charakterisierung und Vergleichbarkeit, Qualitätskontrolle und klinischen Vergleichbarkeitsstudien.
Charakterisierungs- und Vergleichbarkeitsstudien
Für Charakterisierungs- und Vergleichbarkeitsstudien bieten wir ein umfassendes Spektrum modernster Analyseverfahren sowie umfangreiche Erfahrung in deren Anwendung bei Biosimilars. Unsere Abteilungen für Biopharmazeutika und Immunologie verfügen über weitreichende Erfahrung mit:
- Strukturanalysetechniken zur Bestimmung verschiedener Merkmale wie intakte Masse, Sequenz, Disulfidbrücken, posttranslationale Modifikationen, Glykosylierung und Monosaccharidprofil usw. (LC, GC MS/MS, MALDI-TOF-Analyse)
- Konformationsanalyse (Zirkulardichroismus, Ultraviolett-, Fluoreszenz- und Infrarotspektroskopie)
- Biologische Aktivität (Bindungsassays, Potenzassays und Affinitätsbestimmungen)
Qualitätskontrolle für Biosimilars
Die Kymos Group hat umfangreiche Erfahrung in den Analysen gesammelt, die von den Zulassungsbehörden am häufigsten für eine breite Palette von monoklonalen Antikörper-Biosimilars angefordert werden, die in verschiedenen Darreichungsformen und Applikationssystemen erhältlich sind.
Wir führen derzeit routinemäßige Chargenprüfungen für verschiedene Biosimilars durch und haben den Transfer für weitere Produkte erfolgreich abgeschlossen . Unser hochqualifiziertes Team unterstützt unsere Kunden zudem engagiert bei der termingerechten Markteinführung dieser Produkte.
Einige der monoklonalen Antikörper -Biosimilars, die wir routinemäßigen Chargenprüfungen unterziehen, sind :
| Infliximab | Rituximab | Trastuzumab | Adalimumab | Bevacizumab |
| Regdanvimab | Ustekinumab | Ranibizumab | Omalizumab |
Klinische Vergleichbarkeitsstudien
Die Kymos Group bietet bioanalytische Unterstützung für Vergleichbarkeitsstudien an, die Aktivitäten wie die Messung des Plasma-Serumspiegels von Referenz- und Biosimilar-Proteinen mittels ELISA und ECLA, PK-Berechnungen und -Statistiken sowie Immunogenitätsstudien umfasst.
Schlussfolgerungen
Die Markteinführung und Zulassung von Denosumab-Biosimilars sind von entscheidender Bedeutung für den Ausbau des Zugangs zu RANKL-Inhibitor-Therapien , die im Vergleich zum Originalpräparat kostengünstiger und leichter zugänglich sind. Angesichts der in den letzten Jahren gestiegenen Nachfrage nach Biologika eröffnen diese Biosimilars bedeutende Chancen für verschiedene Patientengruppen.
Die umfassende Erfahrung und Expertise der Kymos Group in den verschiedenen Analyseverfahren zur Entwicklung von Biosimilars, einschließlich Denosumab, gewährleisten, dass Hersteller und Entwickler auf einen Partner zählen können, der sich Präzision, Sicherheit und der Einhaltung regulatorischer Anforderungen verpflichtet hat . Dies trägt letztendlich dazu bei, sichere, wirksame und qualitativ hochwertige Therapien auf den Markt zu bringen.
Wenn Sie Unterstützung bei Ihren Biosimilars oder Ihren CMC- oder bioanalytischen Studien benötigen, kontaktieren Sie uns bitte oder senden Sie uns eine E-Mail an commercial@kymos.com.
