Eine wichtige Funktion der Haut ist der Schutz des Körpers vor Umwelteinflüssen. Normalerweise bildet sie eine sehr wirksame Barriere gegen äußere Substanzen. In manchen Fällen ist jedoch das Eindringen von Wirkstoffen in die Haut erwünscht, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Daher müssen Hersteller von topischen Arzneimitteln testen, wie gut ihre Produkte in die Haut eindringen. Dr. Carles Celma, wissenschaftlicher Direktor bei Kymos, erläutert, welche Herausforderungen dies mit sich bringen kann:
„Klassische dermale Formulierungen lassen sich mit den üblichen klinischen Bioäquivalenzstudien nicht ohne Weiteres bewerten, da solche topischen Produkte nicht vollständig in den systemischen Blutkreislauf aufgenommen werden“, erklärt er. „Tatsächlich erarbeitet die EMA seit 2018 einen Leitlinienentwurf, um mithilfe von transkutanen Diffusionsgeräten, sogenannten Franz-Zellen, bestehende regulatorische Anforderungen zu erfüllen.“
Dr. Celma erläutert dieses hochmoderne Analyseverfahren: „Wir bei Kymos entwickeln unsere Dienstleistungen zur perkutanen Absorptionsmessung gemäß den Richtlinien von OECD, FDA und EMA und verfügen aktuell über gleich drei dieser faszinierenden Geräte. Franz-Zellen ermöglichen uns die Bestimmung sowohl der Wirkstoffpermeation als auch der Wirkstofffreisetzung. Wir können Absorptionsstudien durch Haut, Schleimhaut oder Hornhaut durchführen. In Kombination mit der umfassenden analytischen Expertise von Kymos können wir so nicht nur die in der Haut verbliebene Wirkstoffmenge quantifizieren, sondern auch deren Verteilung in den einzelnen Hautschichten mittels Stripping oder thermischer Trennung bestimmen.“
Zusätzlich zu diesen Richtlinien begannen sowohl die EMA als auch die FDA, Bioäquivalenzbefreiungen für topische Arzneimittel zu erteilen, die In-vitro-Franz-Zelltests als akzeptable Alternative zu klinischen Studien standardisierten. „Besonders interessant für Hersteller topischer Generika“, fährt Dr. Celma fort, „legen Bioäquivalenzbefreiungen für topische Arzneimittel fest, dass diese Unternehmen von spezifischen In-vivo-Bioäquivalenzdaten befreit sind, wenn sie relevante In-vitro-Daten vorlegen können, wie es bei Franz-Zellen der Fall ist. Anstatt sich in eine teure und zeitaufwändige klinische Studie zu stürzen, haben sie nun die Möglichkeit, eine In-vitro-Studie zur perkutanen Absorption bei Kymos durchzuführen.“
In den vergangenen Jahren hat Kymos mehrere wegweisende In-vitro-Permeationstests (IVPT) durchgeführt, darunter einen mit dem langjährigen deutschen Kunden HELM AG. Zwischen 2017 und 2019 ermittelte Kymos die Permeations-/Penetrationsprofile des HELM-Produkts in menschlicher Haut zur Vorbereitung einer klinischen Studie. Dr. Marius Strunk, Senior Pharmaceutical Development Manager bei HELM AG, kommentiert die Studie: „2017 gab es nur wenige analytische CROs, die Franz-Zell-Assays durchführen konnten. Die Pionierarbeit von Kymos war daher entscheidend für die Zulassung unseres Produkts: Dank der von ihnen generierten Daten zur perkutanen Absorption verlief unsere klinische Phase-III-Studie reibungslos, und wir konnten nachweisen, dass die topische Behandlung mit unserem Generikum dem Originalpräparat gleichwertig ist. Schon bald wird der Markt eine weitere Behandlungsalternative für chronische, stabile, leichte bis mittelschwere Plaque-Psoriasis haben“, so Dr. Strunk abschließend.
Dr. Celma teilt die Zufriedenheit von Dr. Strunk: „Unsere Daten haben HELM geholfen, die klinische Studie präziser zu gestalten und dadurch Zeit und wertvolle Ressourcen zu sparen“, erklärt er. „Es ist immer erfreulich, wenn unsere Kunden auf Basis unserer Ergebnisse entscheidende Schritte in ihrer Produktentwicklung unternehmen können. Und wir unterstützen sie auch weiterhin bei der Produktherstellung mit Qualitätskontrolllösungen, die auf den EMA-Leitlinienentwürfen basieren: Unsere In-vitro-Freisetzungstests (IVRT) mit künstlichen Membranen sind ein leistungsstarkes Instrument zur Entwicklung und Validierung von Freisetzungsratenmethoden sowie zur Charakterisierung und Optimierung topischer Formulierungen“, so Dr. Celma.
Auf die Frage nach der Zukunft dieses innovativen Services antwortet der wissenschaftliche Leiter von Kymos ganz klar: „Wir bieten seit 2017 perkutane Absorptionsassays an, damals war die Nachfrage noch gering. Seitdem hat unser Team umfassendes Know-how über vertikale Diffusionszellentechniken und regulatorische Anforderungen sowie über unsere neuen automatischen Franz-Zellen-Instrumente Phoenix RDS aufgebaut. Die EMA-Richtlinien stehen kurz vor der Fertigstellung, und die Nachfrage nach diesen Dienstleistungen steigt rasant: Genau der Moment, auf den wir uns die letzten vier Jahre vorbereitet haben. Ob unsere Kunden GLP-zertifizierte In-vitro-Permeations- oder Freisetzungstests gemäß GMP benötigen – ich könnte mir ehrlich gesagt keinen besseren Partner als Kymos vorstellen, der sie durch den gesamten Lebenszyklus ihres topischen Arzneimittels begleitet.“
Die HELM AG ist eines der weltweit größten unabhängigen Chemieunternehmen und spezialisiert auf Chemikalien (Rohstoffe und Derivate), Pflanzenschutzmittel, pharmazeutische Wirkstoffe und Arzneimittel sowie Düngemittel. Klicken Sie hier, um mehr über die HELM AG zu erfahren, oder kontaktieren Sie uns unter info@helmag.com .
Klicken Sie hier, um mehr über unsere perkutane Absorption zu erfahren. Weitere Informationen zu unserer Bioanalyse von kleinen Molekülen und zu unserer Bioanalyse von Biologika und Biosimilars finden Sie unter info@kymos.com .
