El denosumab representa un dels principals productes biològics aplicats avui dia en diverses malalties dels ossos: tractament i prevenció de l’osteoporosi, metàstasis òssies i altres trastorns esquelètics. El seu èxit en la millora de la salut dels pacients l’ha convertit en una de les teràpies més impactants en el seu camp.
Amb el creixement del mercat de biosimilars en els darrers anys i les dates de caducitat de les seves patents, s’ha convertit en un objectiu principal per al desenvolupament i el llançament de noves aplicacions biosimilars . En aquest article, explorem la importància del denosumab com a inhibidor de RANKL i com Kymos Group pot ajudar els desenvolupadors de biosimilars mitjançant una caracterització rigorosa i precisa, estudis de comparabilitat i proves per lots i llançament per a noves aplicacions de mercat.
Introducció al denosumab: un inhibidor de RANKL
El denosumab és un anticòs monoclonal (mAb) completament humà que funciona inhibint el RANKL o lligand activador del receptor del factor nuclear kappa-Β, un regulador clau del metabolisme ossi. El RANKL juga un paper vital en la diferenciació i activació dels osteoclasts, les cèl·lules responsables de la reabsorció òssia, que és el procés pel qual el cos descompon les cèl·lules òssies velles o danyades.
En unir-se a RANKL, el denosumab impedeix la seva interacció amb el receptor RANK dels osteoclasts, inhibint així la seva activació i reduint el procés de reabsorció òssia. Aquest mecanisme fa que el denosumab sigui un tractament eficaç per a malalties caracteritzades per una pèrdua excessiva d’os.
Les aplicacions terapèutiques del denosumab inclouen el maneig de l’osteoporosi i la prevenció d’esdeveniments relacionats amb l’esquelet en pacients amb càncer amb metàstasis òssies. En inhibir la reabsorció òssia, el denosumab augmenta la densitat i la força òssia en pacients amb osteoporosi i redueix significativament el risc de fractura. Per als pacients amb càncer, s’ha informat que el denosumab ajuda a reduir complicacions com ara fractures, compressió de la medul·la espinal i la necessitat de radioteràpia, millorant i potenciant la qualitat de vida general.
El denosumab té una vida mitjana d’aproximadament 26 dies i proporciona efectes sostinguts i sistèmics, cosa que permet una dosificació menys freqüent. Per a l’osteoporosi, normalment s’administra per via subcutània cada sis mesos, mentre que per a altres afeccions, com ara les metàstasis òssies, l’interval de dosificació pot ser més freqüent (cada 4 setmanes).
Desenvolupament de biosimilars de denosumab
El denosumab va ser desenvolupat inicialment per Amgen i va rebre l’aprovació de la FDA per tractar l’osteoporosi el 2010, convertint-se en el primer inhibidor de RANKL aprovat per aquesta agència. Poc després, també va ser aprovat per l’EMA per a ús mèdic a la Unió Europea.
Aquest anticòs monoclonal està disponible en dues formulacions diferents i aprovades, que difereixen principalment per l’interval de dosificació (tal com s’ha indicat) i les quantitats de dosificació: 120 mg per a la indicació de càncer i 60 mg per a l’osteoporosi. Fins a l’any passat, aquestes versions originals de denosumab eren les úniques opcions disponibles al mercat.
Aquesta situació ha canviat i, el 2024, la FDA i l’EMA van aprovar els primers biosimilars de denosumab . Aquesta aprovació és el primer pas per ampliar les opcions de tractament per a pacients que necessiten inhibició de RANKL. Aquests biosimilars estan dissenyats per proporcionar una eficàcia i seguretat comparables, alhora que milloren potencialment l’accés al tractament i redueixen els costos per als pacients.
Amb la introducció dels biosimilars, ara hi ha l’oportunitat d’un accés més fàcil a aquesta important teràpia , especialment a mesura que els sistemes sanitaris busquen a nivell mundial com gestionar la creixent demanda de tractaments biològics.
L’experiència de Kymos Group amb Denosumab
Cal dur a terme estudis analítics detallats per comparar el biosimilar amb el producte de referència pel que fa a l’estructura i la funció, juntament amb assajos preclínics i clínics per confirmar perfils similars de seguretat, eficàcia i immunogenicitat.
Kymos Group pot ajudar els desenvolupadors de biosimilars de denosumab i altres anticossos monoclonals que impliquen diferents mecanismes d’acció a través de múltiples etapes del desenvolupament de biosimilars, incloent-hi la caracterització i la comparabilitat, el control de qualitat i els estudis de comparabilitat clínica.
Estudis de caracterització i comparabilitat
Per a estudis de caracterització i comparabilitat, oferim un extens catàleg de tècniques analítiques d’avantguarda juntament amb una experiència significativa en la seva aplicació a biosimilars. Els nostres departaments de Biofarmacèutica i Immunologia tenen una àmplia experiència amb:
- Tècniques d’anàlisi estructural per determinar diferents característiques com ara la massa intacta, la seqüència, els enllaços disulfur, les modificacions posttraduccionals, la glicosilació i el perfil de monosacàrids, etc. (anàlisi LC, GC MS/MS, MALDI-TOF)
- Anàlisi conformacional (dicroisme circular, espectroscòpia ultraviolada, fluorescència i infraroja)
- Activitat biològica (assajos d’unió, assaigs de potència i afinitat)
Control de qualitat per a biosimilars
Kymos Group ha adquirit una àmplia experiència en les anàlisis més sol·licitades per les autoritats reguladores per a una àmplia gamma de productes biosimilars d’anticossos monoclonals , disponibles en diverses formes de dosificació i dispositius d’administració.
Actualment gestionem proves rutinàries per lots per a diversos biosimilars i hem completat amb èxit la transferència d’altres més . El nostre equip altament qualificat també es compromet a donar suport als clients amb el llançament puntual d’aquests productes.
Alguns dels biosimilars d’anticossos monoclonals que tenim en proves per lots rutinàries són :
| Infliximab | Rituximab | Trastuzumab | Adalimumab | Bevacizumab |
| Regdanvimab | Ustekinumab | Ranibizumab | Omalizumab |
Estudis de comparabilitat clínica
Kymos Group proporciona suport bioanalític per a estudis de comparabilitat , que cobreixen activitats com la mesura del nivell sèric plasmàtic de proteïnes de referència i biosimilars mitjançant ELISA i ECLA, càlculs i estadístiques farmacocinètiques i estudis d’immunogenicitat.
Conclusions
El llançament i l’aprovació dels biosimilars de denosumab són de vital importància per ampliar l’accés a teràpies inhibidores de RANKL que són més assequibles i accessibles en comparació amb el producte original. Amb la creixent demanda de tractaments biològics en els darrers anys, aquests biosimilars representen oportunitats significatives per a poblacions de pacients diverses.
L’àmplia experiència i coneixements de Kymos Group en les diverses anàlisis implicades en el desenvolupament de biosimilars, inclòs el denosumab, garanteix que els fabricants i desenvolupadors puguin confiar en un soci compromès amb la precisió, la seguretat i el compliment dels requisits reglamentaris . Això, en última instància, avala el lliurament al mercat de tractaments segurs, eficaços i d’alta qualitat.
Si necessiteu ajuda amb els vostres biosimilars o qualsevol dels vostres estudis CMC o bioanalítics, poseu-vos en contacte amb nosaltres o envieu-nos un correu electrònic a commercial@kymos.com
